Un estudio preclínico dirigido por científicos de la Universidad de Indiana informa un prometedor paso adelante en la búsqueda de métodos para aliviar el dolor sin los efectos secundarios adictivos detrás de la actual crisis de adicción a los opioides del país.
La investigación, que aparece en la revista Biological Psychiatry, encuentra que el uso de compuestos llamados moduladores alostéricos positivos, o PAM, mejora el efecto de los químicos para aliviar el dolor producidos naturalmente por el cuerpo en respuesta al estrés o las lesiones. Este estudio también fortalece significativamente la evidencia preliminar sobre la efectividad de estos compuestos informados por primera vez en la Conferencia de la Sociedad de Neurociencia de 2016 en San Diego, California.
«Nuestro estudio muestra que un PAM mejora los efectos de estos químicos analgésicos sin producir tolerancia o disminución de la eficacia con el tiempo, los cuales contribuyen a la adicción en las personas que usan analgésicos a base de opioides», dijo Andrea G. Hohmann, Linda y Jack Gill Presidente de Neurociencia y profesor en el Departamento de Ciencias Psicológicas y del Cerebro de la Facultad de Artes y Ciencias de IU Bloomington, quien dirigió el estudio. «Vemos esta investigación como un importante paso adelante en la búsqueda de nuevos métodos no adictivos para reducir el dolor».
Más de 97 millones de estadounidenses tomaron analgésicos recetados en 2015, y más de 2 millones informaron problemas con los medicamentos. Las sobredosis de drogas son la principal causa de muerte entre los estadounidenses menores de 50 años, superando las armas y los accidentes automovilísticos y superando la epidemia del VIH en su apogeo.
Los investigadores médicos estudian cada vez más los moduladores alostéricos positivos porque se dirigen a los sitios receptores de fármacos secundarios en el cuerpo. Por el contrario, las drogas «ortostéricas», incluidos los cannabinoides como el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y los opioides como la morfina, influyen en los sitios de unión primarios, lo que significa que sus efectos pueden «desbordarse» a otros procesos del cuerpo, causando efectos secundarios peligrosos o no deseados. En lugar de actuar como un interruptor de encendido/apagado, los PAM actúan como un amplificador, mejorando solo los efectos de los propios analgésicos naturales del cerebro, alterando así selectivamente los procesos biológicos en el cuerpo que naturalmente suprimen el dolor.
El PAM utilizado en el estudio dirigido por IU actuó al amplificar dos compuestos cerebrales (anandamida y 2-araquidonoilglicerol), comúnmente llamados «endocannabinoides» porque actúan sobre el receptor CB1 en el cerebro que responde al THC, el principal ingrediente psicoactivo del cannabis .
Aunque el compuesto PAM mejoró los efectos de los endocannabinoides, el estudio encontró que no causaba efectos secundarios no deseados asociados con el cannabis, como funciones motoras deterioradas o temperatura corporal más baja, porque su efecto está altamente dirigido al cerebro. El alivio del dolor también fue más fuerte y duradero que los medicamentos que bloquean una enzima que descompone y metaboliza los compuestos similares al cannabis del cerebro. El PAM solo hace que los analgésicos naturales se dirijan solo a la parte correcta del cerebro en el momento correcto, a diferencia de los medicamentos que se unen a cada sitio receptor en todo el cuerpo.
Los PAM también presentaron fuertes ventajas sobre los otros compuestos alternativos para el alivio del dolor probados en el estudio: un cannabinoide sintético y un inhibidor metabólico. Los resultados del análisis sugirieron que es probable que estos otros compuestos produzcan adicción o disminuyan su eficacia con el tiempo.
Si bien la investigación dirigida por IU se llevó a cabo en ratones, Hohmann dijo que se ha demostrado que el cuerpo humano también libera endocannabinoides en respuesta a la inflamación o el dolor debido a una lesión nerviosa. Los compuestos también pueden desempeñar un papel en el alivio temporal del dolor que se produce después de una lesión importante.
«Estos resultados son emocionantes porque no se necesita un cóctel completo de otros medicamentos para revertir por completo el dolor patológico en los animales», dijo Hohmann. «Tampoco vemos signos no deseados de dependencia física o tolerancia que se encuentran con el delta-9-tetrahidrocannabinol o los medicamentos a base de opioides. Si estos efectos pudieran reproducirse en las personas, sería un gran paso adelante en la búsqueda de nuevos medicamentos no -formas adictivas de alivio del dolor».
