El ensayo clínico NRG-RTOG 1010 de NRG Oncology, que estudió la adición del fármaco trastuzumab a la quimiorradiación y la cirugía, no alcanzó su objetivo principal de mejorar las tasas de supervivencia libre de enfermedad (DFS) para pacientes con adenocarcinoma esofágico con sobreexpresión de HER2. A pesar de no alcanzar su objetivo principal, este ensayo demostró que trastuzumab no aumentó las toxicidades del tratamiento estándar en esta población de pacientes.
Por lo tanto, este ensayo proporciona los antecedentes necesarios para futuras investigaciones para explorar la combinación del fármaco con otros agentes dirigidos a HER2 en un tratamiento de inmunoterapia o trimodalidad que podría ser beneficioso en este entorno. Estos resultados fueron publicados recientemente en el Oncología de lanceta.
Una gran cantidad de pacientes diagnosticados con cáncer de esófago tienen enfermedad recurrente después del tratamiento inicial con quimiorradiación y cirugía, lo que crea una necesidad crucial de un tratamiento efectivo para mejorar los resultados de supervivencia sin aumentar la toxicidad para los pacientes para evitar la recurrencia de la enfermedad. NRG-RTOG 1010, hasta donde sabemos, es el primer ensayo aleatorio que prueba la adición de trastuzumab a este método de tratamiento trimodal para esta población de pacientes».
Howard P. Safran, MD, jefe de oncología hematológica del Lifespan Cancer Institute en Rhode Island, director de la división de hematología/oncología y director médico del grupo de oncología de la Universidad de Brown, y autor principal del NRG-RTOG 1010 manuscrito
NRG-RTOG 1010 evaluó el estado de HER2 de 571 pacientes, aleatorizó a 203 y evaluó a 194 pacientes con adenocarcinoma de esófago HER2 positivo. El estado de HER2 positivo fue más alto de lo esperado, ya que es posible que la institución de su médico haya determinado el estado de HER2 de algunas pacientes antes de ser referidas para participar en el ensayo NRG-RTOG 1010. El estado de HER2 fue confirmado por revisión patológica central.
Los participantes del ensayo NRG-RTOG 1010 se estratificaron por adenopatía y luego se asignaron al azar para recibir paclitaxel, carboplatino y radioterapia seguida de cirugía (CXRT) o el brazo experimental del ensayo con el fármaco adicional trastuzumab (CXRT+Trastuzumab). El objetivo principal del estudio fue ver si la adición de trastuzumab mejoraría la SLE según lo definido por el tiempo desde que el paciente se asignó aleatoriamente a un brazo de ensayo hasta cualquiera de los siguientes eventos: recurrencia de la enfermedad, descubrimiento de metástasis a distancia o un segundo tumor primario. , o la muerte.
Bajo el supuesto de que la mediana de tiempo de SLE sería de 15 meses, se planteó la hipótesis de que la adición de trastuzumab en NRG-RTOG 1010 daría como resultado un cociente de riesgos instantáneos de 0,60, que corresponde a una mediana de SSE de 25 meses. Por diseño, con tres años de seguimiento, 162 eventos DFS activarían el análisis final; sin embargo, debido a una caída en los eventos y aún teniendo suficiente poder estadístico para probar la hipótesis del punto final primario, el ensayo fue publicado para que lo informe el Comité de Monitoreo de Datos de NRG.
El poder estadístico para los resultados de DFS informados, con 137 eventos de DFS, es del 85 %. De 137 eventos de DFS, 70 eventos ocurrieron en el brazo de tratamiento con CXRT+Trastuzumab en comparación con 67 eventos en el brazo de tratamiento con CXRT solo. Las estimaciones estimadas de SSE a los 2, 3 y 4 años (IC del 95 %) para el brazo de CXRT+Trastuzumab fueron 41,8 % (31,8 %, 51,7 %), 34,3 % (24,7 %, 43,9 %) y 33,2 % (23,7 % , 42,7 %), respectivamente, y para el brazo CXRT fueron 40,0 % (30,0 %, 49,9 %), 33,4 % (23,8 %, 43,0 %) y 30,1 % (20,7 %, 39,4 %), respectivamente. La mediana del tiempo de SSE (IC del 95 %) fue de 19,6 meses (13,5-26,2) para el brazo de CXRT+Trastuzumab en comparación con 14,2 meses (10,5-23,0) para el brazo de CXRT. El valor de p de la prueba de rango logarítmico que compara las distribuciones de DFS entre los brazos de tratamiento fue 0,97. El cociente de riesgos instantáneos (IC del 95 %) que comparó el brazo de CXRT+Trastuzumab con el brazo de CXRT fue de 0,99 (0,71; 1,39).
«Aunque trastuzumab no evitó la recurrencia, aumentó la respuesta patológica ni mejoró la supervivencia general de los participantes del ensayo, es importante tener en cuenta las implicaciones aprendidas del ensayo», agregó el Dr. Safran. «Los estudios futuros deben centrarse en la identificación de biomarcadores predictivos y mecanismos moleculares de resistencia para el adenocarcinoma esofágico, así como en la evaluación de terapias dirigidas a HER2».
Actualmente se están planificando estudios futuros para analizar el subgrupo HER2 y los biomarcadores de NRG-RTOG 1010.
