La rápida transmisión del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) condujo al desarrollo de varias vacunas contra el virus a velocidades sin precedentes utilizando plataformas tanto convencionales como experimentales. La mayoría de las enfermedades por coronavirus 2019 (COVID-19) han demostrado ser de alta eficacia en la prevención de enfermedades sintomáticas o graves, lo que reduce la carga en los sistemas de atención médica y la mortalidad relacionada con COVID-19.
En un nuevo estudio publicado en el servidor de preimpresión medRxiv*, Los investigadores describen el estado de inmunidad adaptativa después de la vacunación con la vacuna Pfizer-BioNTech BNT162b2 COVID-19.
Estudiar: Monitoreo en el mundo real de la inmunidad de células T y SARS-Cov-2 inducida por la vacuna BNT162b2 en trabajadores de atención médica ingenuos: un estudio prospectivo de un solo centro. Haber de imagen: diy13/Shutterstock.com
Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes
Fondo
La vacuna Pfizer-BioNTech BNT162b2 COVID-19 se basa en una plataforma de ácido ribonucleico mensajero (ARNm), que codifica la proteína de pico SARS-CoV-2 que contiene el dominio de unión al receptor (RBD). El SARS-CoV-2 RBD es el antígeno inmunodominante que es neutralizado por anticuerpos protectores y células T luego de la generación de una respuesta inmune. En ensayos clínicos avanzados, se encontró que BNT162b2 tiene una eficacia del 95 % contra la infección sintomática.
La eficacia en el mundo real de BNT162b2 contra la variante alfa del SARS-CoV-2 fue impresionante; sin embargo, esta eficacia se redujo ligeramente frente a la variante Delta. Desafortunadamente, la efectividad de BNT162b2 es aún menor contra la variante Omicron del SARS-CoV-2 actualmente dominante, lo que ha llevado a una rápida escalada en el número de casos a pesar del lanzamiento de vacunas a gran escala en muchos países.
El motivo de la menor eficacia de la vacuna contra estas variantes se debe a la presencia de mutaciones en la proteína de pico o RBD, que permite que el virus escape a la unión de los anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacuna que se dirigen a los epítopos dentro de esta región. Como resultado, la durabilidad de la protección inducida por la vacuna es una cuestión que se debate activamente.
La mayoría de los estudios de vigilancia de vacunas se basan en la detección de anticuerpos en suero. Sin embargo, se sabe que las células T específicas de un patógeno persisten durante décadas después de la infección o la vacunación, por lo que desempeñan un papel clave en la inmunidad sostenida.
El estudio actual se centra en la inmunidad de las células B y T en respuesta a la vacunación en voluntarios sanos. Todos los participantes del estudio eran trabajadores de la salud caucásicos (HCW) con una edad media de 36 años, ninguno de los cuales tenía antecedentes de infección por SARS-CoV-2. Todos los participantes del estudio fueron seguidos durante tres meses desde la vacunación.
Hallazgos del estudio
Los investigadores encontraron que los anticuerpos anti-nucleocápside (N) inmunoglobulina G (IgG) contra la cepa de tipo salvaje del SARS-CoV-2 no aumentaron ni antes de la vacunación ni tres meses después de la segunda dosis.
Sin embargo, en el segundo punto de tiempo, la vacuna provocó anticuerpos IgG funcionalmente activos contra el pico, con una mediana de título de 27, y todos menos dos tuvieron una respuesta IgA contra el pico. Los anticuerpos IgA e IgG se correlacionaron entre sí. Todos menos uno de los participantes del estudio tenían títulos de IgG anti-RBD a los tres meses en una mediana de 827, aunque el rango era amplio.
También se encontraron células B circulantes específicas del RBD en aproximadamente un tercio de los participantes, lo que confirma los resultados de estudios anteriores. Estas células son un marcador proxy para las células B específicas de los picos residentes en el tejido linfoide, que son clave para las respuestas duraderas de las células B de memoria. Estos pacientes también tenían títulos altos de anticuerpos neutralizantes y de unión.
Los investigadores utilizaron el fenotipado de células T como parte del ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) en sangre total para evitar tener que aislar las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) o usar grupos de péptidos para evaluar las respuestas de las células T al virus.
Estaban presentes marcadores de activación de células T, junto con la liberación de interferón tipo II, lo que confirmaba la presencia de una respuesta de células T auxiliares a la vacuna. Esto mostró que los subconjuntos de células T auxiliares y citotóxicas se activaron específicamente por el SARS-CoV-2, lo que indica que las proteínas MHC de clase I y II presentaban los antígenos virales.
En los participantes vacunados, la mediana de la liberación de interferón gamma (IFN-γ) mediada por células T específicas del SARS-CoV-2 fue de 1.520 en comparación con un valor inicial mediano de 34. A los tres meses, este nivel aumentó tres veces o más, con aumentos de 10,000 veces o más reportados en algunos participantes.
Los investigadores encontraron la expresión de CD40L, que es clave tanto para el cambio de clase como para la maduración de la afinidad por el receptor de células B. Esto sugiere que la reexposición al antígeno activaría una respuesta de anticuerpos dependiente de células T rápida y grande debido a las respuestas de recuerdo de las células B de memoria.
Un solo paciente con infección irruptiva en este estudio tenía anticuerpos anti-S y anti-RBD, un título neutralizante alto y células B específicas de RBD que fueron inducidas por la vacunación.
Después de la vacunación, se descubrió que la vacuna activaba tanto las células B como las T. Sin embargo, la magnitud de cada brazo de la respuesta inmune adaptativa fue independiente del otro.
Trascendencia
Los hallazgos del estudio actual sugieren que los anticuerpos anti-pico IgA disminuyen más rápido que los anticuerpos IgG correspondientes, lo cual ha sido informado por otros investigadores. En todos los participantes menos uno, estaban presentes anticuerpos neutralizantes que produjeron una inhibición completa de la unión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) de RBD, lo que indica que BNT162b2 es altamente efectivo a los tres meses de la segunda dosis.
Los títulos de anticuerpos IgG anti-S y anti-RBD se correlacionaron con la actividad del anticuerpo funcional, observándose una alta eficacia neutralizante después de la vacunación doble con la vacuna BNT162b2. Sin embargo, estos hallazgos fueron con el virus de tipo salvaje.
“En otras palabras, uno podría mostrar títulos altos de anticuerpos y neutralización 484 funcional a la cepa del virus original que podría resultar biológicamente menos relevante contra las proteínas diana mutadas de la VoC emergente..”
Se encontraron células B específicas de RBD en un subconjunto de pacientes y se relacionaron con la presencia de anticuerpos vinculantes, neutralizantes y funcionales. El hecho de que ninguna de estas personas estuviera infectada en el momento del segundo examen sugiere que la inmunidad mediada por anticuerpos aún se está desarrollando, incluso tres meses después de la segunda dosis de la vacuna.
Los resultados de este estudio indican la posibilidad de utilizar receptores de vacunas como fuente de clones de células B dirigidos a RBD que pueden generar fuertes anticuerpos neutralizantes para uso terapéutico. Esta técnica se usó anteriormente con PBMC aisladas de convalecientes para producir anticuerpos neutralizantes en ensayos clínicos de última etapa o ya en uso clínico. Estos incluyen LY-CoV555, REGN10933 y REGN10987, ABBV-2B04, TY027 y 3B8.
También se ha informado que la vacunación está asociada con respuestas específicas de células T que dan como resultado la liberación de IFN-γ antiviral hasta tres meses después de la vacunación. Los hallazgos sugieren que la vacunación conduce a un fuerte aumento en los títulos de anticuerpos en la reexposición que son desencadenados por una rápida respuesta de recuerdo mediada por células T.
Se ha informado que las personas vacunadas con infecciones intercurrentes experimentan solo síntomas leves de COVID-19, con una recuperación completa y rápida. El único paciente que experimentó una infección avanzada en el estudio actual tenía una población de células B específicas de RBD detectable, aunque pequeña, que podría deberse a una respuesta de recuerdo a la infección.
Sin embargo, el pequeño tamaño del estudio impidió cualquier conclusión sobre si una dosis de la vacuna BNT162b2 fue suficiente para inducir una respuesta inmunitaria protectora en aquellos con antecedentes de infección natural, ya que todos los participantes no tenían infección previa en el momento de la vacunación.
Se deben llevar a cabo más ensayos de neutralización utilizando las RBD variantes para poder predecir completamente la amplitud de la inmunidad protectora inducida por la vacuna.
“Tres meses después de la vacunación con el ARNm de BNT162b2, los trabajadores de la salud previamente ingenuos muestran respuestas inmunes humorales y celulares funcionales al SARS-CoV-2 que no garantizan la protección contra el VoC emergente.”
Se necesitarán períodos de seguimiento más largos para explorar la durabilidad de la inmunidad inducida por la vacuna, especialmente porque la pandemia parece estar pasando lentamente a una situación en la que el SARS-CoV-2 se vuelve endémico.
Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes
