La propagación continua de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) ha sido impulsada por la aparición de nuevas variantes altamente transmisibles del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) que a menudo también son capaces de escapar de los anticuerpos provocados por cualquiera vacunación o infección con las cepas anteriores. El último de ellos es el Omicron, con más de 30 mutaciones en el dominio de unión al receptor de la proteína espiga del virus.
Estudiar: Inmunidad en Omicron SARS-CoV-2 avance COVID-19 en adultos vacunados. Haber de imagen: Koltukovs/Shutterstock
Un estudio reciente examinó la cuestión de si la vacunación protege contra la infección por Omicron mediante la evaluación de las tasas de infección en los participantes en un evento de superpropagación. Los investigadores encontraron evidencia que sugiere respuestas ampliamente neutralizantes contra variantes del virus después de Omicron, en contraste con Delta.
Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes
Una versión preliminar del estudio está disponible en la medRxiv* servidor, mientras el artículo se somete a revisión por pares.
Fondo
Omicron se convirtió en el centro de atención con sus múltiples mutaciones en la proteína espiga, incluidas más de 15 en el dominio de unión al receptor solo, la parte que interactúa con el receptor de la célula huésped, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). Algunos de estos ya han sido caracterizados en otras variantes, habiéndose demostrado que confieren mayor infectividad, transmisibilidad y escape de anticuerpos.
Estudios más recientes indican un mayor grado de propagación y una reducción de 40 veces en la eficacia neutralizante de los anticuerpos neutralizantes provocados por la vacuna de Pfizer cuando se prueba contra Omicron. Los datos bioinformáticos muestran que la mayoría de los epítopos unidos por células T inmunodominantes se conservan, a diferencia de los epítopos de unión a anticuerpos.
Los investigadores en el estudio actual observaron las respuestas inmunitarias a la aparición de infecciones emergentes de Omicron.
¿Qué mostró el estudio?
Los resultados muestran que las infecciones intercurrentes de Omicron y Delta fueron leves y ninguno de los pacientes requirió hospitalización. Esto se atribuyó a la activación de la inmunidad adaptativa preexistente inducida por la vacunación contra el virus. Los pacientes infectados con Omicron mostraron algunos signos de activación plaquetaria, activación de monocitos y daño tisular.
En estos pacientes, también se activaron células T CD8+ contra la espiga de Omicron, en casi todos los clones específicos de la espiga, lo que indica que se estaban expresando marcadores de activación o de memoria. Por el contrario, los pacientes infectados con Delta mostraron una diferenciación terminal de las células T efectoras. Sin embargo, otras células T específicas de virus no mostraron aumento en la frecuencia ni diferencia en el fenotipo, lo que descartó la activación de clones no relacionados en el llamado efecto espectador.
Por lo tanto, la infección por avance de Delta produjo la respuesta de refuerzo de vacuna esperada, en contraste con la activación de células T causada por el avance de Omicron. Este último se encuentra típicamente en la infección primaria de los no vacunados. En ambos tipos de infección, la frecuencia de células T CD8+ específicas de la espiga fue notablemente más alta que en los controles vacunados pero sanos, pero el aumento fue menor con Omicron.
Los casos de Omicron eran más propensos a tener células T CD8+ que no apuntan a picos que Delta, con marcadores de memoria en comparación con el fenotipo efector de este último. in vitro Las respuestas de las células T a los péptidos de pico fueron mayores con Omicron, incluida la liberación de citoquinas inflamatorias y antivirales IL-2, IFN-γ y TNF. Dichas respuestas estuvieron en el límite en los controles sanos vacunados, pero fueron fuertes entre los tres y los seis meses en pacientes convalecientes.
Ambas cepas produjeron células T reactivas a otros péptidos virales, pero con respuestas más bajas que en pacientes convalecientes recuperados, lo que indica la presencia de una potente respuesta de células T CD8+ específicas de la vacuna junto con una nueva inmunidad a múltiples antígenos virales con diversos epítopos. La infección con Delta promovió las células T CD8+ citotóxicas, quizás debido a la función efectora terminal.
Las células T auxiliares foliculares (Tfh) se redujeron en frecuencia en los casos de Omicron, pero se activaron; sin embargo, las células auxiliares T tipo 1 (Th1) mostraron una expresión reducida del receptor de quimiocinas. Esto podría deberse a que las células B y las células T colaboran en la respuesta antiviral, junto con las células Tfh retenidas dentro de los ganglios linfáticos. Las células Th inducidas por la vacuna seguían funcionando a niveles más altos en los casos de Omicron que en los controles sanos vacunados.
Los casos de Omicron no mostraron ningún aumento en las células B anti-spike o anti-RBD, aunque los casos de Delta sí lo hicieron. Aún así, los anticuerpos anti-RBD de inmunoglobulina G (IgG) mostraron un marcado aumento, lo que indica un refuerzo de la vacuna. Esta respuesta fue más fuerte en los casos de Delta, que también respondieron mejor a la estimulación con RBD que el suero de pacientes no infectados o de Omicron.
El gran aumento en los plasmablastos específicos de Spike fue más notable, aproximadamente la mitad eran secretores de IgG, junto con células B de memoria productoras de IgG específicas de pico activadas. Esto indica un aumento relacionado con la infección en plasmablastos diferenciados y células B de memoria activadas provocadas por la vacuna para ambas variantes de infección.
¿Cuáles son las implicaciones?
El estudio actual produjo evidencia que sugiere inmunidad protectora de células T en convalecientes, más con Omicron que con Delta. En el último escenario, se observó diferenciación de efectores en lugar de activación. La capacidad de respuesta de las células T aumentó cuando se enfrentó al pico viral, junto con nuevas respuestas robustas de células T a otros antígenos virales que no eran picos. Esto sugiere que la infección estaba produciendo una respuesta ampliamente neutralizante.
Junto con esto, la respuesta anti-RBD de IgG mostró un aumento, junto con un aumento en los plasmablastos productores de IgG o células B de memoria específicas para el pico y RBD.
Con una tasa de infección avanzada de Omicron del 75 %, está claro que se ha producido un escape de anticuerpos de los anticuerpos inducidos por las vacunas de Pfizer o Moderna, junto con la disminución de los anticuerpos neutralizantes durante los tres a seis meses que transcurrieron entre la vacunación y el evento de superpropagación.
En una situación de escape inmunitario, la respuesta inmunitaria dependerá de la relación entre la respuesta de las células T provocada por la vacuna y las respuestas de las células B a la infección emergente de Omicron. Sin embargo, estudios anteriores muestran que las mutaciones de Omicron no afectan los antígenos inmunodominantes en la proteína de punta. Además, esta variante puede activar la inmunidad protectora de células T provocada por la vacuna, como lo confirma este estudio.
Por lo tanto, la memoria de las células T es clave para la inmunidad protectora, como lo insinúa la persistencia de las respuestas de las células T al SARS-CoV anterior, incluso después de casi dos décadas, observadas por otros investigadores. La inmunidad de las células T también media en la eliminación viral rápida y la recuperación de la infección, protegiendo contra enfermedades graves incluso con niveles bajos de anticuerpos y, por lo tanto, abortando la infección en individuos sanos.
La activación de células T observada en Omicron vs. Delta puede deberse al escape de anticuerpos observado con el primero, lo que también podría significar que es probable que exista una amplia inmunidad protectora duradera de células T. Al mismo tiempo, la vacunación anterior produjo células Th funcionales y plasmablastos y células B de memoria de respuesta rápida productores de IgG con cambio de clase y específicos de RBD.
Estas células B son capaces de unirse a las variantes alfa, beta y gamma del virus. Por lo tanto, pueden producir anticuerpos funcionales y neutralizantes contra Omicron siguiendo las respuestas del centro germinal en los ganglios linfáticos.
Es probable, pero queda por demostrar, que las respuestas de las células B proporcionarán anticuerpos anti-Omicron adaptados. [neutralizing antibodies] como resultado de la respuesta del centro germinal y que la inmunidad concertada de las células T y B, como se ve aquí, proporcionará una protección amplia y a largo plazo contra el SARS-CoV-2.”
Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes
