Muchos países confiaron en los programas de desarrollo y administración masiva de vacunas para permitirles desmantelar las medidas diseñadas para frenar la transmisión del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el agente causante de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Sin embargo, muchas de las nuevas variantes han demostrado la capacidad de superar la protección que brindan las vacunas. En un estudio publicado en eBioMedicinalos investigadores han estado investigando la respuesta a la vacuna de los trabajadores de la salud desde vacunas específicas hasta diferentes variantes.
Estudiar: Determinantes de las respuestas tempranas de anticuerpos a las vacunas de ARNm de COVID-19 en una cohorte de trabajadores de la salud expuestos e ingenuos. Crédito de la imagen: David Pereiras/Shutterstock
El estudio
El estudio incluyó a 578 trabajadores sanitarios de un hospital de España, superando los 570 necesarios para dar una precisión del 5% y un intervalo de confianza (IC) del 95%. Para la inclusión del personal, se requería que tuvieran más de 17 años, sin ausentismo reciente e interacción regular con los pacientes. No podrían estar cerca de jubilarse o participar en ensayos clínicos relacionados con COVID-19.
Los participantes fueron reclutados en el pico de la primera ola de la pandemia en España y se realizaron dos visitas adicionales en los meses uno y seis. Si los participantes mostraban evidencia de infección previa por SARS-CoV-2, se les invitaba a visitas de seguimiento en los meses tres y nueve. Todos los participantes recibieron una visita de seguimiento en el mes 12.
En la visita del mes nueve, 64 participantes habían recibido una dosis de las vacunas BNT162b2 o mRNA-1273, y para el mes 12, la gran mayoría de las personas habían recibido dos dosis. Los participantes eran en su mayoría mujeres (73%) con una edad media de 42 años. El 20% tenía comorbilidades y el 22% tomaba medicación crónica. El 32 % de las personas se había infectado previamente y el 22 % de los vacunados se había infectado previamente.
Cuatrocientas cuarenta y seis personas regresaron para las visitas de los meses 9 y 12, y en cada visita se midieron los niveles de IgA, IgG e IgM contra el SARS-CoV-2. En total, el 81 % de las personas había recibido una o dos dosis de las vacunas, el 76 % recibió BNT-162b2 y el 24 % recibió mRNA-1273. El setenta y tres por ciento de las personas vacunadas tuvieron eventos adversos, principalmente después de la segunda dosis.
De los 159 participantes completamente vacunados, se detectaron diez infecciones de avance de la vacuna después de 15 días posteriores a la vacunación. No hubo una diferencia significativa en la mayoría de los niveles de anticuerpos entre los que sufrieron infecciones de avance de la vacuna y los que no. La IgA resultó ser la excepción a esto, ya que los pacientes con infecciones por avance de la vacuna mostraron niveles más bajos contra la proteína de la nucleocápside y la subunidad S2 de la proteína de pico.
Entre siete y setenta y dos días después de la primera dosis de la vacuna, el 92% de los individuos eran seropositivos, aumentando al 96% cuando se excluyeron las muestras de menos de 10 días después de la vacunación. Los investigadores probaron los niveles de IgA e IgG contra todos los antígenos de punta probados (RBD, proteína de punta de longitud completa y S2). Todos estos aumentaron después de una dosis única, aunque hubo una variabilidad significativa entre los individuos.
Después de la segunda dosis, todos los participantes eran seropositivos excepto uno que tomaba medicamentos inmunosupresores. Se observó un patrón similar con la primera dosis, con IgA, IgG, IgM y la capacidad de neutralización aumentando en todos los individuos a diferentes velocidades. Los anticuerpos IgG pudieron detectar la proteína de pico de longitud completa de las tres variantes probadas (gamma, alfa y beta). Aun así, la IgM tenía una probabilidad significativamente mayor de ser seronegativa para las tres variantes que la de tipo salvaje.
Aquellos que habían sido infectados previamente con SARS-CoV-2 mostraron niveles más altos de todos los anticuerpos contra todos los antígenos que aquellos que no habían sido infectados, un estado que se mantuvo para los no vacunados y los que habían recibido una o dos dosis. Esto fue similar en todas las variantes. Lo mismo siguió siendo cierto para la capacidad de neutralización. Curiosamente, los infectados más de 11 meses antes de la vacunación mostraron niveles más altos de IgA e IgG que los infectados más tarde, pero esto no pudo detectarse utilizando valores de corte alternativos.
La vacuna mRNA-1273 provocó niveles más altos de IgA e IgG contra los tres antígenos e indujo una mayor capacidad de neutralización después de dos dosis en comparación con la vacuna BNT162b2. Los investigadores también encontraron que los eventos adversos eran más comunes en personas con niveles más altos de IgA e IgG contra la proteína espiga. Otros factores asociados con diferentes respuestas de anticuerpos incluyeron fumar, mayor edad, tener comorbilidades y ser del género femenino, todo lo cual redujo la respuesta de anticuerpos.
Conclusión
Los autores han demostrado que quienes reciben la vacuna post-infección por SARS-CoV-2 muestran niveles más altos de anticuerpos y que hay un aumento significativo de anticuerpos después de cada dosis de la vacuna. También identificaron que la vacuna Moderna mRNA-1273 induce niveles más altos de anticuerpos que la vacuna Pfizer/BioNTech BNT162b2 y varios otros factores que pueden afectar los niveles de anticuerpos. Esta información podría ayudar a informar a los fabricantes de vacunas y trabajadores de la salud y ayudar a informar futuras políticas de salud pública.
