Investigadores de la Universidad RUDN realizaron una reacción efectiva de tres componentes, obteniendo compuestos orgánicos inusuales. Estos últimos son estructuralmente similares a una serie de compuestos biológicamente activos, lo que hace posible su uso en productos farmacéuticos (por ejemplo, como fármacos antitumorales y agentes para la enfermedad de Alzheimer). Los resultados del trabajo se presentan en la revista. Comunicaciones de Mendeleiev.
Los compuestos orgánicos se utilizan ampliamente como medicamentos, agroquímicos, agentes saborizantes y conservantes. También se emplean en la creación de nuevos materiales, dispositivos electrónicos y muchos otros objetos. Por lo general, la síntesis de compuestos orgánicos se lleva a cabo de forma secuencial. Las materias primas disponibles en cantidades industriales se modifican gradualmente: se introducen o cambian grupos funcionales, se amplía el andamiaje, se complica la estructura. Este enfoque implica el aislamiento y la purificación de todos los compuestos intermedios en el camino hacia la molécula objetivo.
Hoy en día, los químicos utilizan y desarrollan activamente reacciones de dominó y multicomponentes, así como procesos de un solo recipiente (cuando toda la síntesis de múltiples etapas se lleva a cabo en un solo recipiente). Las reacciones dominó son interesantes porque siguen automáticamente una tras otra en un recipiente sin la adición de reactivos adicionales. «Las reacciones de estos tres tipos son medios convenientes para la síntesis eficaz y respetuosa con el medio ambiente de sustancias orgánicas. Permiten evitar el aislamiento de productos intermedios y, en consecuencia, ahorrar disolventes y sorbentes, reducir los costos de mano de obra y reducir la cantidad de desechos». , – dijo Alexey Festa, el autor principal del artículo.
En la investigación realizada por químicos orgánicos de la Universidad RUDN, se estudió por primera vez la reacción de tres componentes de α-ciano-o-tolunitrilo con aldehídos salicílicos y ácido CH. Descubrieron que llevar a cabo la reacción en un modo de reactor único permite la producción de compuestos heterocíclicos complejos (cromoisoquinolinaminas sustituidas con nitrometilo) con un buen rendimiento. El proceso es muy eficiente: se forman dos nuevos enlaces carbono-carbono, uno oxígeno-carbono y uno nitrógeno-carbono para una operación sintética, y se cierran dos ciclos.
Los compuestos obtenidos por los científicos de la Universidad RUDN son interesantes por su similitud estructural con varios compuestos biológicamente activos. Por ejemplo, el fragmento de cromopiridina se puede encontrar en el pranoprofeno, un fármaco popular para el cuidado de los ojos, así como en la cromenoktrina (CT6), un remedio potencial para la enfermedad de Alzheimer. El fragmento de 2-aminocromos se encuentra en la crolibulina (EPC2407), una sustancia que exhibe actividad antitumoral y ahora se encuentra en un ensayo clínico de etapa II. Todo esto nos permite creer que estudiar las propiedades biológicas de estos compuestos también conducirá al descubrimiento de una actividad útil.
«Precisamente estas similitudes estructurales hacen posible el uso de sustancias sintetizadas en productos farmacéuticos. ¿Qué significa esto? Los medicamentos generalmente funcionan uniéndose a un objetivo biológico en el cuerpo humano, un receptor, por ejemplo. Si se sabe que una determinada sustancia química tiene una cierta actividad biológica, podemos anticipar compuestos parecidos para exhibir la misma actividad. En otras palabras, la similitud estructural es suficiente para comenzar las pruebas biológicas», — explicó Festa.
Finalmente, la importancia del trabajo radica en que los químicos han demostrado que es posible utilizar un reactivo tan fácilmente accesible como el α-ciano-o-tolunitrilo como componente del dinitrilo en reacciones dominó, lo que abre la puerta a la síntesis. de un gran número de otros compuestos. En el futuro, los investigadores ampliarán el potencial sintético de la reacción estudiada y mostrarán la generalidad del enfoque sobre el uso de otros ?-? ácidos y nucleófilos.
