Los investigadores han desarrollado un complejo de edición de genes CRISPR-Cas9 que se puede administrar directamente en las células ciliadas del oído interno para prevenir la pérdida de audición.
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En un modelo de ratón de sordera progresiva genética progresiva humana, los investigadores del Instituto Broad del MIT y Harvard administraron el complejo directamente en las células ciliadas del oído interno, donde interrumpió el gen que se sabe que causa la pérdida auditiva.
La pérdida auditiva es el tipo más común de pérdida sensorial en humanos y casi la mitad de los casos involucran un elemento genético subyacente. Las células ciliadas del oído interno son células especializadas que convierten las vibraciones de las ondas sonoras en señales eléctricas que el cerebro interpreta.
Una causa subyacente de la pérdida auditiva genética es una mutación en el gen TMC1 que hace que estas células ciliadas produzcan una proteína anormal y tóxica que se acumula en las células y eventualmente las mata. La mutación provoca una pérdida auditiva progresiva en individuos jóvenes, que eventualmente se vuelven sordos.
Como se informó en Naturalezamediante el uso del complejo de edición de genes CRISPR-Cas9 para desactivar el gen mutado, los investigadores pudieron preservar las células ciliadas del oído interno en ratones que, de lo contrario, estaban genéticamente destinados a volverse sordos.
La mezcla de edición de genes se inyectó en la cóclea de ratones recién nacidos con la mutación del gen TMC1. Si no se trataran, los ratones habrían experimentado pérdida de audición a las cuatro semanas de edad y sordera profunda a las ocho.
A las cuatro semanas, los ratones que no recibieron el tratamiento tenían una respuesta detectable del tronco encefálico a los sonidos de alrededor de 80 decibelios, aproximadamente el volumen de una radio fuerte, mientras que los ratones que recibieron el tratamiento respondieron al sonido a partir de alrededor de 65 decibelios, aproximadamente el volumen volumen al que generalmente habla la gente.
Las mediciones fisiológicas mostraron que los ratones tratados tenían una mayor tasa de supervivencia de las células ciliadas del oído interno que los ratones no tratados y la secuenciación genética de las células editadas mostró que el gen TMC1 se había desactivado con éxito en el 94 % de los casos.
El equipo ahora tiene la intención de desarrollar el tratamiento en modelos animales más grandes de pérdida auditiva genética progresiva.
«Estos resultados informan sobre el desarrollo potencial de un tratamiento para un subtipo de pérdida auditiva genética, pero asegurarse de que el método sea seguro y efectivo es de vital importancia antes de proponer acercarnos a los ensayos en humanos», dice el coautor principal Liu.
