
Mientras tú eres lo que comes, las células son lo que tocan. Las células con las que interactúa determinarán la función, la forma y, en algunos casos, incluso la identidad de una célula. Son cruciales para estas interacciones las lamininas, una familia de moléculas de adhesión, y las integrinas, una familia de moléculas que se encuentran en la superficie celular y son receptores de las lamininas. Entre las muchas lamininas, la Laminina 511 interesa a los científicos porque se encuentra desde el momento del embrión y persiste durante toda la vida. Utilizando métodos avanzados de microscopía electrónica, los investigadores del Instituto de Investigación de Proteínas de la Universidad de Osaka han descubierto precisamente dónde interactúa la laminina 511 con las integrinas.
«Las lamininas constan de 3 cadenas, alfa, beta y gamma», explica el profesor Kiyotoshi Sekiguchi, quien dirigió el estudio. «Cada cadena interactúa de manera diferente con la integrina».
Se sabe que los dominios específicos de la cadena alfa (LG1-3) y la cadena gamma son esenciales para unirse a la integrina, pero los científicos no están seguros de si la cadena gamma interactúa directamente con la integrina o si facilita la interacción con LG1-3.
«Nuestro trabajo anterior mostró que el residuo de ácido glutámico en la tercera posición desde el extremo C-terminal de la cadena gamma es crucial para la unión de la integrina. No sabemos si el residuo promueve una conformación LG1-3 activa o si interactúa directamente con las integrinas. «, agrega Sekiguchi.
Para que el ácido glutámico interactúe directamente, debería coordinarse con un sitio de iones metálicos en la integrina. Para probar esta hipótesis, el equipo de Sekiguchi observó el fragmento de laminina 511 que se une a la integrina usando microscopía electrónica. Las mutaciones en el fragmento confirmaron que el ácido glutámico se coordina con un sitio de adhesión de integrina dependiente de iones metálicos, argumentando que la cadena gamma interactúa directamente con la integrina.
Las imágenes de microscopía electrónica indican que la interacción de la cadena gamma estabiliza la interacción laminina-integrina.
«LG1-3 pone la cola gamma en estrecho contacto con el sitio de adhesión dependiente de iones metálicos. Esta interacción es importante para la función celular. Comprender cómo se estabiliza la interacción nos ayuda a comprender cómo se mantiene la función».