Los resultados de un gran estudio dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA podrían ayudar a guiar la planificación del tratamiento para pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo.
Un esfuerzo internacional que consiste en un consorcio de 16 centros de investigación en colaboración con dos grupos de ensayos cooperativos internacionales encontró que los pacientes que reciben dosis altas de radioterapia de haz externo solo pueden beneficiarse de la terapia de privación de andrógenos (ADT) que dura más de 18 meses, mientras que aquellos con radioterapia externa la radioterapia de haz y un impulso de braquiterapia, la implantación de semillas radiactivas para administrar una dosis total más alta a la próstata, se pueden manejar de manera óptima con 18 meses de ADT o posiblemente menos. Los resultados se publican en la edición del 20 de enero de JAMA Oncología.
Se ha demostrado consistentemente que agregar la terapia de privación de andrógenos a la radioterapia mejora la supervivencia cuando se trata a hombres con cáncer de próstata de alto riesgo. Sin embargo, la reducción de los niveles de testosterona se asocia con una serie de efectos secundarios, que incluyen no solo una disminución en la calidad de vida, sino también eventos adversos posiblemente más graves cuando se usan duraciones más largas. Si bien durante mucho tiempo se planteó la hipótesis de que al administrar dosis extremadamente altas de radiación, uno podría acortar la duración requerida de ADT, esto nunca se ha probado».
Amar Kishan, MD, autor principal, profesor asociado y vicepresidente de investigación clínica y traslacional en el Departamento de Oncología Radioterápica de la UCLA e investigador del Centro Oncológico Integral Jonsson de la UCLA
Los investigadores analizaron datos de pacientes individuales de tres cohortes de pacientes: una cohorte retrospectiva de pacientes de 16 centros de referencia para el tratamiento del cáncer entre 2000 y 2014 que recibieron radioterapia de haz externo de dosis alta o radioterapia de haz externo con refuerzo de braquiterapia; una cohorte de pacientes inscritos en un ensayo aleatorizado de fase 3 que incluyó pacientes de 23 centros de tratamiento en Australia y Nueva Zelanda; y una cohorte de pacientes inscritos en un ensayo aleatorizado de fase 3 realizado en 10 centros de tratamiento en España. Este es el único análisis que incluye datos retrospectivos y prospectivos para evaluar la duración óptima de la ADT en pacientes de próstata de alto riesgo que reciben estas dos formas de radioterapia.
«Debido a los efectos secundarios desagradables de la terapia de privación de andrógenos, a menudo se la utiliza por debajo de lo esperado, y los hombres reciben duraciones de ADT considerablemente más cortas de lo que podría recomendarse. Para discernir los umbrales de duración de ADT que brindan el mayor beneficio de supervivencia libre de metástasis para estos pacientes, analizamos un base de datos multiinstitucional de pacientes, desarrolló hipótesis y luego evaluó nuestros hallazgos mediante el análisis de datos de pacientes individuales de ensayos aleatorios», dijo Kishan.
«La consistencia de nuestros resultados en múltiples cohortes de pacientes diferentes fortalece en gran medida nuestros hallazgos», dijo Tahmineh Romero, estadística principal en el Departamento de Medicina Estadísticas de la UCLA y autora principal del artículo.
En la cohorte retrospectiva, al observar las duraciones de ADT de menos de seis meses, de seis a 18 meses y de más de 18 meses, se observó una interacción significativa entre el tipo de tratamiento y la duración de ADT. Una duración de 18 meses o más se asoció con mejores resultados, en relación con duraciones más cortas, para los pacientes que recibieron dosis altas de radioterapia de haz externo sin refuerzo de braquiterapia. Por el contrario, entre los pacientes que recibieron radioterapia y braquiterapia, una duración de ADT de al menos seis meses pero menos de 18 meses se asoció con una mejor supervivencia sin metástasis y supervivencia general, en comparación con recibir menos de seis meses de ADT. Pero no pareció haber mejoría en la supervivencia libre de metástasis para los que recibieron ambas formas de radioterapia y más de 18 meses de ADT.
Con un análisis más detallado, los investigadores determinaron que para los pacientes que recibían radioterapia sin braquiterapia, la duración óptima de la ADT era de 26,3 meses; para los tratados con radioterapia y un refuerzo de braquiterapia, el umbral mínimo fue de 12 meses. Sus hipótesis extraídas del estudio retrospectivo parecían estar respaldadas por los efectos observados en los ensayos clínicos aleatorios.
«Al contrario de los hallazgos de un estudio anterior, nuestros resultados sugieren que la duración óptima de la ADT para los pacientes que reciben dosis altas de radioterapia puede ser de más de 18 meses. Esto está implícito en los hallazgos de todas las cohortes que analizamos. Una conclusión secundaria, basada en el conjunto de datos retrospectivo, es que la duración de ADT de menos de 18 meses puede ser suficiente para los pacientes que se someten a radioterapia y braquiterapia. Aunque los estudios actuales y futuros seguirán ofreciendo aclaraciones, los metanálisis de pacientes individuales que incorporan datos de varios ensayos pueden proporcionar la mejor información actual. orientación para médicos y pacientes. Tenemos estudios adicionales en curso para explorar más este concepto», dijo Kishan.
