Una prueba recientemente desarrollada para detectar tres trastornos genéticos raros simultáneamente en recién nacidos fue factible, confiable y escalable, según un nuevo estudio.
La investigación, dirigida por el Murdoch Children’s Research Institute (MCRI), informó que la detección de los síndromes de Prader Willi, Angelman y Dup15q con el nuevo tipo de prueba abriría nuevas vías para un diagnóstico y tratamiento más tempranos, allanando el camino para la impronta de tres cromosomas 15 trastornos que se agregarán a los programas de detección de manchas de sangre en recién nacidos (prueba de punción en el talón) por primera vez.
El estudio, publicado en El Diario de la Red de la Asociación Médica Estadounidense Abiertofue el primero en validar el uso de un método de detección especializado de bajo costo llamado Análisis de fusión cuantitativa específica de metilación (MS-QMA), desarrollado por investigadores de MCRI, para estos trastornos a gran escala.
La prueba de un solo paso se puede usar para detectar las tres condiciones simultáneamente, observando la cantidad de modificaciones químicas o marcas llamadas metilación agregadas a los genes afectados, que no están presentes en niveles tan altos o bajos en niños sin estos trastornos.
El gobierno del estado de Victoria otorgó una subvención de $ 100,000 a MCRI como parte del Fondo de Aceleración de la Investigación Médica de Victoria de 2018 para apoyar el desarrollo del nuevo método de detección para los trastornos raros. La ministra de Investigación Médica, Jaala Pulford, visitó MCRI recientemente para ver cómo funcionaba la prueba y aprender más sobre su potencial.
El estudio primero verificó la precisión, y la prueba distinguió correctamente la mayoría de las 167 muestras de personas que tenían uno de los trastornos. Luego se probó en 16 579 recién nacidos en Victoria y la prueba identificó a dos con Prader Willi, dos con Angelman y uno con Dup15q.
Los tres trastornos se caracterizan por diversos grados de discapacidad intelectual, autismo, problemas de comportamiento, convulsiones y/u obesidad severa. Alrededor de 135 bebés nacen con uno de estos trastornos cada año en Australia, pero los trastornos no están incluidos en los programas de detección de recién nacidos y muchos no son diagnosticados en el primer año de vida.
El profesor asociado de MCRI, David Godler, dijo que una razón clave por la que estos trastornos no se incluyeron en los programas actuales de detección de recién nacidos fue la falta de una prueba con bajos costos de laboratorio que pudiera funcionar a escala poblacional.
Actualmente, las pruebas solo se realizan en aquellos que se sospecha que tienen estos trastornos, y solo si el médico de un niño reconoce las características y luego las deriva para las pruebas adecuadas. Este no es el caso de las pruebas de detección para recién nacidos, en las que se realizan pruebas en todos los recién nacidos antes de que los síntomas se manifiesten».
David Godler, profesor asociado de MCRI
El profesor asociado Godler dijo que el estudio encontró que el costo, la prevalencia del trastorno y la precisión de MS-QMA como prueba de primer nivel estaban en línea con otras condiciones que actualmente se incluyen en los programas de detección de recién nacidos.
El estudio informó que en los 16 579 recién nacidos evaluados, la probabilidad de que aquellos con una prueba de detección positiva realmente tuvieran la enfermedad usando MS-QMA fue del 67 %, 33 % y 44 % para Angelman, Prader Willi y la detección combinada del cromosoma 15. trastornos de impronta, respectivamente.
«Tener un alto valor predictivo positivo es importante para la detección de recién nacidos, ya que garantiza que haya una menor cantidad de resultados falsos positivos que deban repetirse, lo que lleva a costos generales de laboratorio más bajos, menos trabajo para los servicios de maternidad para obtener una muestra de sangre repetida y minimiza el efecto psicológico en las familias», dijo el profesor asociado Godler.
El profesor de MCRI, David Amor, dijo que si estos hallazgos se replicaran en futuros estudios independientes, agregar estos trastornos de impronta del cromosoma 15 a los programas de detección de recién nacidos permitiría un diagnóstico más temprano y el uso de intervenciones específicas a medida que surjan, como la terapia génica para el síndrome de Angelman.
«Para Prader Willi, el diagnóstico en la infancia permite el inicio temprano del tratamiento con hormona de crecimiento para mejorar los resultados de salud a largo plazo», dijo. «Para Angelman y Dup15q, la mayoría de los bebés no reciben un diagnóstico temprano que permita una intervención en el primer año de vida. Pero dicho diagnóstico temprano, si está disponible a través de la evaluación del recién nacido, podría evitar la odisea del diagnóstico, reducir los costos médicos y el estrés y ansiedad que actualmente experimentan las familias mientras esperan un diagnóstico”.
El hijo de Chrissy Cimino de Melbourne, Elliott, de 4 años, fue diagnosticado con el síndrome de Angelman a los 14 meses.
Cuando era bebé, Elliott no podía sentarse erguido, nunca lloraba ni balbuceaba y luchaba por engordar. Después de buscar un diagnóstico durante meses, Chrissy dijo que estaba aliviada de tener finalmente la respuesta.
«Hubo muchas señales de alerta que se pasaron por alto, y yo sabía en mi interior que algo no estaba bien», dijo. Seguí insistiendo con las citas médicas e hice mi propia investigación. Fue un gran alivio tener ese diagnóstico para que finalmente pudiéramos comenzar las intervenciones médicas».
Pero Chrissy dijo que si Elliott hubiera sido diagnosticado a través de un programa de detección de recién nacidos, sus habilidades motoras y cognitivas no serían tan malas.
«No pudimos incluirlo en el NDIS hasta que tuvo dos años y medio, así que nos perdimos años de fisioterapia intensiva y terapias ocupacionales y del habla. Tiene casi cinco años y todavía no camina. Si lo diagnosticaran antes, podríamos haberlo ayudado mucho antes».
El hijo de Doris Hamilton-Brown, Lewis, de 2 años, fue diagnosticado con Prader Willi a las cuatro semanas de edad.
Doris dijo que debido a que nació pequeño para la edad gestacional, Lewis fue llevado a la unidad neonatal pero no mejoró.
«Después de que Lewis no mejoró, los médicos comenzaron a buscar razones genéticas», dijo. «El diagnóstico fue inesperado y difícil de escuchar, pero obtener respuestas significaba que podíamos intervenir temprano».
Lewis comenzó el tratamiento con hormona de crecimiento a los siete meses, lo que ayudará con la masa muscular, reducirá la masa grasa, aumentará los niveles de actividad física y mejorará el logro de los hitos cognitivos y del desarrollo.
«Recién comenzó a caminar y, aunque no habla, puede entender las señales verbales y comunicar lo que necesita», dijo Doris.
Dijo que tener una prueba de Prader Willi y otros trastornos de impronta del cromosoma 15 en los programas de detección de recién nacidos eliminaría mucha angustia, culpa e incertidumbre para los padres.
«Tuvimos suerte de que Lewis pudiera comenzar tratamientos y terapias bastante pronto, pero para muchas familias el diagnóstico puede llegar tarde y la intervención se retrasa», dijo Doris.
