Investigadores del Fred Hutchinson Cancer Center en Seattle, Scripps Research en La Jolla, California, IAVI y otras instituciones colaboradoras han caracterizado respuestas sólidas de células T en voluntarios que participan en el ensayo clínico IAVI G001 Fase 1 para evaluar la seguridad y la respuesta inmunitaria de un auto -Ensamblaje de vacunas contra el VIH en nanopartículas.
Su trabajo, publicado en Ciencia Medicina Traslacional, señala un paso importante hacia el desarrollo de un enfoque de vacuna para poner fin a la epidemia de VIH/SIDA en todo el mundo. El antígeno utilizado en este estudio fue desarrollado conjuntamente por IAVI y Scripps Research y se ha demostrado en análisis anteriores que estimula las células B de clase VRC01, una respuesta inmunitaria considerada lo suficientemente prometedora como para potenciarla en estudios posteriores.
Nos impresionó bastante que esta candidata a vacuna produjera una respuesta de células T tan vigorosa en casi todos los participantes del ensayo que recibieron la vacuna. Estos resultados resaltan el potencial de este enfoque de vacuna de nanopartículas contra el VIH-1 para inducir la ayuda crítica de las células T necesaria para la maduración de anticuerpos hacia la vía de neutralización general contra el VIH».
Julie McElrath, MD, PhD, vicepresidenta sénior y directora de la División de Vacunas y Enfermedades Infecciosas de Fred Hutch y coautora principal del estudio
Sin embargo, agregó, este es el primer paso, y aún se necesitarán vacunas de refuerzo heterólogas para producir anticuerpos ampliamente neutralizantes de clase VRC01, que en estudios anteriores han demostrado la capacidad de neutralizar aproximadamente el 90% de las cepas de VIH.
«Demostramos anteriormente que esta vacuna inducía las respuestas deseadas de células B a partir de precursores de anticuerpos ampliamente neutralizantes del VIH. Aquí demostramos fuertes respuestas de células T CD4, y fuimos más allá de lo que normalmente se hace al profundizar para identificar los epítopos de células T y encontramos varios epítopos ampliamente inmunogénicos que podrían ser útiles para desarrollar refuerzos y para otras vacunas», William Schief, PhD, director ejecutivo de diseño de vacunas para el Centro de Anticuerpos Neutralizantes de IAVI en Scripps Research y profesor del Departamento de Inmunología y Microbiología en Scripps Research, quien es coautor principal del estudio.
El ensayo es un estudio de fase 1, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de una vacuna contra el VIH de nanopartículas en voluntarios adultos sanos sin VIH. Estaba compuesto por dos grupos con 18 vacunas y seis receptores de placebo por grupo, con 48 inscritos en total. Los participantes recibieron dos dosis de la vacuna o el placebo con ocho semanas de diferencia.
McElrath reconoció el trabajo innovador de su equipo de laboratorio, el equipo de bioestadística y la Unidad de Ensayos de Vacunas de Fred Hutch por sus valiosas contribuciones al estudio. La Unidad de Ensayos de Vacunas realiza múltiples ensayos de vacunas y fue uno de los dos únicos sitios para este estudio.
Los hallazgos del estudio incluyen:
- Se indujeron células T CD4 específicas de la vacuna en casi todos los receptores de la vacuna.
- Las células auxiliares foliculares GC T de los ganglios linfáticos aumentaron después de la vacunación en comparación con el placebo.
- La proteína lumazina sintasa, necesaria para el autoensamblaje de la partícula, también indujo respuestas de células T que pueden proporcionar ayuda adicional para mejorar en última instancia la eficacia en una estrategia de vacuna secuencial.
- Las células T CD4 específicas de la vacuna eran polifuncionales y tenían fenotipos diversos.
- Las células T CD8 específicas de LumSyn eran altamente polifuncionales y tenían un fenotipo de memoria predominantemente efector.
- Las respuestas de células T CD4 fueron impulsadas por epítopos inmunodominantes con restricción HLA diversa y promiscua.
- Las respuestas de células T CD8 a LumSyn fueron impulsadas por epítopos inmunodominantes restringidos por HLA-A*02 y respuestas de células T correlacionadas dentro, pero no entre, LN y compartimentos de sangre periférica.
Este estudio fue financiado por la Colaboración de la Fundación Bill y Melinda Gates para el descubrimiento de vacunas contra el SIDA; Centro de Anticuerpos Neutralizantes IAVI; Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas; y el Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard.
Los autores del estudio, WRS y SM, son los inventores de una patente presentada por Scripps e IAVI sobre el monómero eOD-GT8 y los inmunógenos de 60 unidades (número de patente 11248027, «Dominio externo diseñado (eOD) de HIV gp 120 y mutantes del mismo»). WRS, KWC y MJM son inventores de patentes presentadas por Scripps, IAVI y Fred Hutch sobre péptidos inmunodominantes de LumSyn (Título: Composiciones inmunogénicas; número de presentación 63127975).
