Investigadores del Centro Oncológico Integral Lombardi de la Universidad de Georgetown estudiaron el microbioma de personas con cáncer colorrectal y encontraron que la composición de bacterias, hongos y virus en el tumor de una persona variaba significativamente dependiendo de si se les había diagnosticado una enfermedad de aparición temprana (45 años o más). menor) o enfermedad de aparición tardía (65 años o más). Estos resultados pueden ayudar a resolver el enigma de por qué más jóvenes están desarrollando cáncer colorrectal, particularmente aquellos que no tienen factores de riesgo identificables conocidos para la enfermedad.
Los hallazgos se presentarán en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica 2023 en Chicago en junio.
Las tasas de incidencia de cáncer colorrectal han estado disminuyendo durante varias décadas en personas mayores de 55 años, en parte debido al mayor uso de pruebas de detección de la enfermedad, en particular con la colonoscopia, que puede encontrar y extirpar pólipos antes de que se vuelvan cancerosos. Pero casi el doble de adultos jóvenes menores de 55 años están siendo diagnosticados con cáncer colorrectal en comparación con hace una década, con un aumento en la tasa de incidencia que va del 11 % en 1995 al 20 % en 2020.
Las personas más jóvenes con cáncer colorrectal tienen cánceres biológicamente más agresivos y cualquier beneficio de supervivencia que tengan por ser más jóvenes se ve superado por la biología tumoral más agresiva. También sabemos que, en su mayor parte, la genética no explica el aumento reciente de la enfermedad de inicio joven. Pero tenemos billones de bacterias que residen en nuestro cuerpo, incluso en nuestro intestino, algunas de las cuales están implicadas en el desarrollo del cáncer colorrectal, por lo que creemos que el microbioma puede ser un factor importante en el desarrollo de la enfermedad, ya que está involucrado en el interacción entre la genética, el medio ambiente, la dieta y el sistema inmunológico de una persona».
Benjamin Adam Weinberg, MD, profesor asociado de medicina en Georgetown Lombardi
Los científicos saben desde hace tiempo que ciertos microbios pueden perturbar el revestimiento del colon y promover la inflamación del tejido. Esto puede provocar mutaciones en el ADN de las células del colon y provocar cáncer. Los investigadores también saben que un tipo de bacteria, Fusobacterium nucleatum (F. núcleo), puede promover el crecimiento canceroso al suprimir las respuestas inmunitarias en el colon.
Para comprender mejor la función del microbioma y cómo varía su influencia según la edad de aparición del cáncer colorrectal en una persona, Weinberg y sus colegas también observaron el ADN y el microbioma de tumores de 36 pacientes con cáncer colorrectal que también fueron diagnosticados antes de los 45 años como muestras de 27 personas que fueron diagnosticadas después de los 65 años.
En general, los investigadores detectaron 917 especies únicas de bacterias y hongos en los tumores. Una de las bacterias más comunes encontradas fue F. núcleo, que apareció por igual en alrededor del 30 % de los tumores de aparición temprana y tardía. Se observaron diferencias en Cladosporium sp., que se encontró más comúnmente en la enfermedad de aparición temprana, mientras que Pseudomonas luteola, Ralstonia sp.., y Moraxella osloensis se observaron con más frecuencia en la enfermedad de aparición tardía. En cuanto a la composición, Clostridium perfringens, Escherichia coli, Leptotrichia hofstadii, Mycosphaerella sp., Neodevriesia modesta, Penicillium sp.y Leptosphaeria sp.cada uno constituía el 11 % del microbioma en personas con enfermedad de aparición tardía, pero estos organismos no se encontraron en absoluto en personas con enfermedad de aparición temprana.
Weinberg dice que con los datos actuales y con los esfuerzos futuros para recolectar más muestras, anticipan expandir sus esfuerzos de investigación para continuar explorando la relación entre el microbioma y otros factores que contribuyen al cáncer colorrectal.
«Debido a que tenemos datos genéticos de tumores y resultados de cuestionarios de dieta de muchos de nuestros pacientes, esperamos explorar más relaciones y otros aspectos de cómo el microbioma afecta la progresión del cáncer colorrectal en el futuro», dijo Weinberg. «También estamos interesados en el microbioma circulante, como las bacterias que podrían detectarse en una muestra de sangre, y cómo esto se correlaciona con las bacterias en el intestino y en el tumor».
Además de Weinberg, los autores incluyen a Hongkun Wang, Xue Geng, Robert K. Suter, Shrayus Sortur, Myra E. Green, Emily Bakhshi, Krysta Chaldekas, Brent T. Harris, Dionyssia Clagett y John Marshall en Georgetown. Otro autor es Shadi Shokralla de Clear Labs, Menlo Park, CA.
Esta investigación fue apoyada por la Alianza contra el Cáncer Colorrectal y la Fundación Victoria Casey y Peter Teeley. Weinberg informa que es miembro de juntas asesoras de Bayer, HalioDx, AstraZeneca/Daiichi Sankyo y Merus, DoMore Diagnostics; sirve en las oficinas de oradores de Lilly, Bayer, Taiho, Sirtex, HalioDx, AstraZeneca/Daiichi Sankyo, Merus y Seagen; y ha recibido financiación para viajes de Caris y Merus.
