En un estudio reciente publicado en el medRxiv* servidor de preimpresión, los investigadores exploran la dinámica de la protección inducida por la vacuna contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) contra las variantes preocupantes del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), como la cepa Omicron que circula actualmente dominante.
Las vacunas han desempeñado un papel importante en la mitigación de la COVID-19 grave y la mortalidad relacionada desde su aprobación para su uso; sin embargo, se ha descubierto que la eficacia de estas vacunas disminuye con el tiempo. Esta reducción en la protección, junto con la aparición de variantes del SARS-CoV-2 que escapan al sistema inmunológico, como la variante Omicron, ha generado inquietudes sobre cómo controlar de manera efectiva la pandemia actual.
Estudiar: El valor de las dosis de refuerzo de la vacuna para mitigar el impacto global de la variante Omicron SARS-CoV-2. Haber de imagen: Oleksandra Klestova/Shutterstock.com
*Noticia importante: medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
Hallazgos del estudio
En el estudio actual, los investigadores ajustaron un modelo inmunológico a los datos a nivel de población sobre la eficacia de la vacuna y describieron la asociación entre los títulos de anticuerpos neutralizantes (NAT) y la protección contra el COVID-19 leve y grave a lo largo del tiempo. Con este fin, demostraron que NAT para Omicron se redujo 3,9 veces en comparación con la variante SARS-CoV-2 Delta.
Los investigadores también volvieron a parametrizar el modelo para agregar datos sobre NAT y la eficacia de la vacuna después de una dosis de vacuna de los ensayos clínicos. En este modelo también se incluyeron datos sobre la inmunogenicidad de las dosis de vacuna de refuerzo administradas entre seis y ocho meses después de recibir la dosis dos.
Utilizando este modelo, los investigadores predijeron que 90 días después de recibir una vacuna de refuerzo de Pfizer-BioNTech, la eficacia contra la COVID-19 grave o la hospitalización disminuye al 95,9 % frente a la variante Delta y al 78,8 % frente a la variante Omicron.
El equipo aplicó un factor de escala multiplicativo para capturar la disminución de la eficacia contra la variante Omicron para todas las vacunas utilizadas en el estudio. En comparación con la cepa de tipo salvaje (WT) de SARS-CoV-2, las reducciones de NAT para variantes anteriores fueron 8,8 y 1,6 veces, respectivamente, mientras que estudios anteriores han mostrado una reducción de NAT de seis y 40 veces para las cepas WT y Omicron de SARS-CoV-2, respectivamente.
Los investigadores integraron este modelo inmunológico dentro de un modelo de transmisión de SARS-CoV-2 y demostraron que el tamaño de la onda dirigida por Omicron depende del grado de exposición previa a la infección por SARS-CoV-2 en la población. Así, en países que ya han experimentado una gran ola Delta, la ola Omicron fue relativamente pequeña.
Eficacia prevista de la vacuna a lo largo del tiempo. Los gráficos muestran el título de anticuerpos neutralizantes (NAT) (verde), la eficacia de la vacuna contra la enfermedad leve (púrpura) y la enfermedad grave (gris) para el régimen AZ-PF (paneles AF) y el régimen PF-PF (paneles F-L). La línea negra sólida muestra la estimación de la mediana posterior, las bandas de color el rango del 95 % de las respuestas individuales y las líneas grises muestran 100 extracciones individuales de la variación estimada entre individuos en (13) que ilustran el impacto de la variabilidad en las respuestas inmunitarias en toda la población. En los paneles B, E, H y K, los puntos azules son estimaciones de la eficacia de la vacuna contra enfermedades leves (es decir, infecciones probadas con PCR+ que incluyen infecciones asintomáticas detectadas a través de exámenes regulares en escuelas y algunos lugares de trabajo) con las variantes Delta y Omicron en Inglaterra de ( 24, 25). En los paneles C e I, los puntos negros representan la eficacia de la vacuna contra la hospitalización con la variante Delta de la misma fuente. Los paneles A–C y G–I muestran la NAT y la eficacia de la vacuna contra la variante Delta; los paneles D–F y J–L muestran NAT y la eficacia de la vacuna contra la variante Omicron.
Trayectorias epidémicas mundiales basadas en el acceso a las vacunas
Para estudiar las diferentes trayectorias epidémicas basadas en el acceso a la vacuna, los autores estratificaron el estado epidemiológico actual de los países en tres categorías.
En el primer escenario, los países han experimentado importantes olas previas de infección, tenían un alto nivel de inmunidad inducida por la infección y tienen un excelente acceso a las vacunas, ya que la mayoría de la población adulta recibió dos dosis de vacunas. Esta categoría incluía países de América del Norte, América Central y del Sur, Oriente Medio y la mayor parte de Europa. En esta categoría, la administración de una dosis de refuerzo seis meses después de recibir la segunda dosis de la vacuna a mayores de 60 años redujo sustancialmente las hospitalizaciones y muertes en un 32 % y un 34 %, respectivamente, entre enero de 2021 y finales de 2022 en comparación con no proporcionando dosis de refuerzo y no implementando ninguna NPI.
Impacto de la vacunación en un entorno de país de ingresos altos con transmisión previa sustancial y alto acceso a la vacuna. (A) Dosis acumuladas de vacunas administradas por persona a lo largo del tiempo. Las líneas continuas representan un período de 6 meses entre la dosis 2 y la dosis de refuerzo; las líneas discontinuas representan un período de 3 meses. El impacto de la vacuna se muestra para cinco escenarios de dosis: sin dosis de refuerzo, dosis de refuerzo para personas mayores de 60 años, dosis de refuerzo para personas mayores de 40 años, dosis de refuerzo para personas mayores de 20 años y dosis de refuerzo para personas mayores de 10 años. Se muestra el impacto para tres escenarios epidemiológicos: central, con nuestra estimación central de VFR (3,9), Omicron Rt=3,5 (igual que Delta) y el riesgo de hospitalización reducido en un 50 % para Omicron en comparación con Delta; optimista con nuestra estimación más baja de VFR (2,9), Omicron Rt=3,25 y riesgo de hospitalización reducido en un 70 %; y pesimista con nuestra estimación superior de VFR (5,5), Rt=3,75 y riesgo de hospitalización reducido en un 40%. Todos los escenarios asumen un 90 % de aceptación de la vacuna en cada grupo y el riesgo de muerte se reduce aún más en un 58 % debido al riesgo de hospitalización. (B) Hospitalizaciones totales por millón posteriores a la introducción de la vacuna desde principios de 2021 hasta finales de 2022, para los escenarios central, del mejor y del peor de los casos, y suponiendo un período de 6 meses entre la dosis 2 y el refuerzo, excepto donde se especifica. (C) Admisiones hospitalarias diarias; y (D) Muertes diarias por millón de habitantes para los escenarios del mejor de los casos, central y del peor de los casos. (E) Proporción de la población con NAT superior al título relativo a los convalecientes necesarios para proporcionar una protección del 50 % frente a la infección, para la estimación VFR central.
La segunda categoría incluía países con transmisión previa sustancial e inmunidad inducida por infección, pero con acceso limitado a las vacunas. En este escenario, priorizar el suministro limitado de vacunas de refuerzo en el grupo de mayor riesgo de edad avanzada tuvo un mayor impacto en la salud pública al reducir las hospitalizaciones y muertes en un 8 % y 9 %, respectivamente, en comparación con el uso de dosis limitadas de refuerzo para los grupos de edad más jóvenes en un intento de reducir la transmisión viral.
La tercera categoría incluía países “cero-COVID” que han tenido muy pocas olas anteriores y, como resultado, baja inmunidad inducida por infección. Esta categoría incluía países de Asia oriental y el Pacífico.
Los investigadores encontraron que el uso de dosis de vacunas de refuerzo puede contribuir considerablemente a mitigar los picos epidémicos en estos países, aunque es posible que la capacidad de atención médica aún se vea abrumada. Por lo tanto, los picos epidémicos de estos países serán relativamente más altos que los países que han experimentado olas pandémicas anteriores.
Conclusiones
Los hallazgos del estudio demuestran la importancia de administrar dosis de vacunas de refuerzo como parte de la respuesta de salud pública a la aparición de variantes del SARS-CoV-2 que escapan del sistema inmunitario, como la variante Omicron, para restaurar la eficacia de la vacuna contra estas nuevas cepas virales. En escenarios donde el suministro de vacunas de refuerzo es limitado, la administración de refuerzo debe dirigirse a los grupos de alto riesgo en lugar de a los grupos de edad más jóvenes para garantizar que las poblaciones de alto riesgo reciban la máxima protección teniendo en cuenta la disminución de la inmunidad.
En entornos donde los sistemas de salud aún enfrentan desafíos, podría ser necesario mantener o reintroducir algunas NPI para mitigar los impactos adversos causados por la variante Omicron.
Con la variante Omicron reemplazando rápidamente a la variante Delta en muchos países, los datos emergentes sobre inmunogenicidad indican una reducción sustancial en NAT, mientras que las estimaciones preliminares de la eficacia de la vacuna muestran una disminución sustancial en la protección contra infecciones previas. Las estimaciones del presente estudio demuestran que esto se traducirá potencialmente en reducciones notables en la eficacia contra la COVID-19 grave y la muerte relacionada.
Las estimaciones preliminares de la gravedad de la infección por Omicron de Sudáfrica, Canadá y el Reino Unido apuntan a una reducción considerable en comparación con variantes anteriores, como la variante Delta. Sin embargo, es probable que este impacto dependa del nivel de cobertura de vacunación, la distribución por edades de la población y el alcance de las olas de infección anteriores.
*Noticia importante: medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica/el comportamiento relacionado con la salud ni tratarse como información establecida.
