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La aparición del coronavirus respiratorio agudo severo 2 (SARS-CoV-2) a fines de 2019, que inició la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), ha resultado en una morbilidad y mortalidad generalizadas. Los síntomas más comunes asociados con COVID-19 incluyen tos seca, dolor de garganta, fiebre, fatiga, mialgia y pérdida del gusto y el olfato. Sin embargo, se han documentado síntomas graves como niveles bajos de oxígeno en la sangre y complicaciones raras como lesiones cardíacas.
Hasta diciembre de 2021, se han administrado más de ocho mil millones de dosis de vacunas contra el COVID-19 en todo el mundo. Se han informado casos raros de miocarditis y pericarditis con las vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de COVID-19.
Comparativamente, las vacunas de vectores virales han precipitado una mayor frecuencia de coágulos sanguíneos y, muy raramente, miocarditis y pericarditis. Actualmente, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos ha autorizado el uso de dos vacunas de ARNm, incluidas las vacunas Pfizer-BioNTech BNT162b2 y Moderna mRNA-1273, las cuales codifican la proteína pico (S) del SARS-CoV-2 como inmunógeno de la vacuna. .
Estudiar: Falta de evidencia de una homología significativa de las secuencias de picos de SARS-CoV-2 con los antígenos asociados a la miocarditis. Haber de imagen: Design_Cells/Shutterstock.com
Sobre el estudio
en un nuevo EBioMedicina estudio, los investigadores determinan si secuencias específicas dentro de la proteína SARS-CoV-2 S podrían conducir a una respuesta inmune de reacción cruzada a los autoantígenos asociados con la miocarditis autoinmune.
Con este fin, los investigadores seleccionaron antígenos asociados a la miocarditis de la base de datos de epítopos inmunitarios (IEDB), incluidos los epítopos asociados a la miocarditis y sus respectivos antígenos de origen. La búsqueda reveló 66 epítopos humanos contenidos en ocho antígenos proteicos.
Una revisión adicional de la literatura sobre miocarditis autoinmune reveló 23 antígenos adicionales que tenían asociaciones conocidas con miocarditis y cuatro antígenos con asociaciones potenciales con miocarditis. En general, se identificaron 35 antígenos para este análisis.
Se evaluó la aparición de péptidos en la proteína S del SARS-CoV-2 con alta similitud con péptidos en proteínas asociadas con la autoinmunidad cardíaca. Para ello, se generó un conjunto de 1.259 15-mers superpuestos por 14 residuos que abarcan la proteína S completa. Estos péptidos de 15 unidades se compararon con 35 proteínas cardíacas asociadas con la autoinmunidad cardíaca.
Hallazgos del estudio
No se observaron péptidos coincidentes con ningún antígeno cardíaco en la proteína S del SARS-CoV-2; sin embargo, se identificaron un total de 13 coincidencias para péptidos a partir de la proteína S. Además, se identificaron 14 coincidencias de péptidos barajados.
Al examinar la homología de fragmentos peptídicos de 9 unidades con una homología del 78% o más, se encontraron tres péptidos S y un péptido mezclado en proteínas cardiacas. Comparativamente, al nivel de homología del 67 %, se descubrieron 77 péptidos homólogos de la proteína S y 55 homólogos de péptidos mezclados.
Dado que el enriquecimiento no es estadísticamente significativo, los resultados respaldan la idea de que las secuencias de la proteína S están significativamente enriquecidas en péptidos que son epítopos potenciales con una identidad de secuencia significativa con las autoproteínas humanas asociadas con la miocarditis autoinmune. Mientras tanto, el análisis identificó péptidos 13, 15-mer y 77, 9-mer que se especula que albergan el potencial de mediar respuestas de reacción cruzada en individuos que experimentan miocarditis posterior a la vacunación.
Se seleccionaron aleatoriamente conjuntos de proteínas humanas que coincidían con el conjunto de proteínas cardíacas como controles alternativos. Los hallazgos mostraron una tendencia a un mayor número de aciertos en las proteínas cardíacas, en lugar de proteínas seleccionadas al azar. Sin embargo, no se encontró que esta tendencia fuera estadísticamente significativa.
Cuando se compararon todos los archivos del banco de datos de proteínas (PDB) para los antígenos asociados con la miocarditis con la proteína S del SARS-Cov-2 mediante el programa TM-align, cuatro subestructuras de estos antígenos obtuvieron puntajes significativos. Los hallazgos mostraron que el 84,5 % de los conjuntos se encontraban por debajo del conjunto de proteínas cardíacas y el 14,5 % estaban en él o por encima en términos de puntuación media de alineación de TM, todos los cuales no fueron significativos.
Conclusiones
Los incidentes de miocarditis posteriores a la vacunación pueden no estar mediados por células T y podrían haber sido precipitados por una respuesta innata transitoria. Dado que la aparición mediana de la miocarditis no se correlaciona con la inmunidad adaptativa de reacción cruzada, las investigaciones futuras pueden tener como objetivo determinar si otros mecanismos, como la activación de la inmunidad innata, están asociados con estos efectos secundarios raros.
