La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), afecta a las personas de diferente gravedad. Sin embargo, los más afectados son aquellos con neumonía bilateral que se convierte en síndrome de dificultad respiratoria aguda con una fuerte reducción de la función pulmonar. En cuyo caso, requieren tratamiento con ventilación mecánica no invasiva o invasiva. Los estudios han demostrado que la activación de neutrófilos es un indicador clásico de COVID-19 con linfocitopenia.
Estudiar: Pérdida de Y en leucocitos como factor de riesgo de COVID-19 crítico en hombres. Crédito de la imagen: vchal/Shutterstock
En los pacientes con COVID-19, los neutrófilos adquieren un fenotipo de baja densidad (LDN) al activarse y son propensos a la liberación espontánea de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en los capilares. La acumulación excesiva de NET en los vasos sanguíneos conduce a la oclusión vascular, la microcirculación interrumpida y el daño a los órganos.
Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes
Además, la hipercoagulación y los eventos tromboembólicos también contribuyen a la muerte por COVID-19. Estos síntomas resaltan una disfunción en los linajes de células mieloides, y la creciente evidencia valida esta hipótesis. Más hombres han estado gravemente enfermos y han muerto a causa de COVID-19, como lo demuestra la base de datos de salud pública sueca.
Los leucocitos de hombres mayores han mostrado una pérdida de mosaico del cromosoma Y (LOY). Es detectable en el ADN de sangre entera de >40% – 57% de los hombres de entre 70 y 93 años. Análisis unicelulares recientes de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 29 hombres mayores con una mediana de edad de 80 años identificaron células con un LOY dinámico en cada muestra. Esto la convirtió en la mutación poscigótica más común.
LOY es más común en los leucocitos, siendo los factores de riesgo más comunes la edad, el tabaquismo y la predisposición de la línea germinal. LOY en sangre completa se ha asociado con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas, cánceres en la sangre, enfermedad de Alzheimer, diabetes y enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, los portadores de LOY tienen un mayor riesgo de enfermedades dentro y fuera del sistema hematopoyético con mecanismo(s) idiopático(s).
Los investigadores estimaron un factor de riesgo específico masculino desconocido para los pacientes con COVID-19. Publicaron un estudio en el servidor de preimpresión medRxiv* explorando las posibilidades de predisponer a los hombres para un curso de enfermedad potencialmente mortal de COVID-19. Ellos plantearon la hipótesis de que LOY en células de linaje mieloide podría estar relacionado con el desarrollo del trastorno crítico y estudiaron predominantemente a hombres con COVID-19 en estado crítico.
Detalles del estudio
Los investigadores recolectaron ~16 ml de sangre de 139 pacientes masculinos gravemente enfermos con COVID-19 tratados en dos UCI de hospitales universitarios (Uppsala y Gotemburgo) en Suecia. Los criterios de inclusión fueron aquellos categorizados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) como grado 6 o mayor en severidad. La mediana de edad fue de 65 años, con un rango entre 19 y 86 años. Además, los investigadores recopilaron datos sobre hábitos de fumar, comorbilidad y numerosos parámetros clínicos y bioquímicos registrados durante el tratamiento en la UCI.
Los investigadores utilizaron la clasificación de células asistida por fluorescencia para analizar LOY en LDN, granulocitos, monocitos, PBMC y sangre total de todos los pacientes. Treinta y ocho controles sanos también se incluyeron en la cohorte, seguidos de análisis LOY (n = 17) y análisis de transcriptoma de células individuales (n = 34). La mediana de edad de los controles fue de 71 años. Los investigadores estudiaron más a cuatro sujetos masculinos con un curso más leve de COVID-19. Analizaron el estado de LOY para todas las muestras mediante PCR digital de gotas (ddPCR).
Los recuentos de células LDN en pacientes gravemente enfermos fueron significativamente más altos que los controles sanos (mediana de 86,8) y los pacientes con COVID-19 más leves (mediana de 63,1). Los porcentajes más altos de células con LOY por sujeto en células de linaje mieloide en pacientes con COVID-19 fueron 85,5 % en granulocitos, 85,4 % en monocitos, 81,7 % en sangre total, 51,5 % en PBMC de sangre total y 36 % en LDN.
Los investigadores recolectaron muestras de sangre de seguimiento de 17 pacientes gravemente enfermos que se recuperaron de COVID-19. La mediana del número de días para la recolección de muestras de seguimiento (desde la primera fecha de muestreo) fue de 119 días. Se observó que el porcentaje de valores LOY en ADN de sangre total (p=0,29) y PBMC (p=0,25) se redujo significativamente en las muestras tomadas en la recuperación.
Estos resultados de las comparaciones entre la UCI y las muestras de recuperación sugirieron que la reducción general del número de células se asoció principalmente con el curso crítico de COVID-19 (LDN y monocitos) y la reducción general de la carga viral de las células con LOY.
Al analizar las muestras de los pacientes en estado crítico, el porcentaje de LOY en PBMC se correlacionó negativamente de forma significativa con el recuento máximo de eritrocitos (R = -0,25) y la medición de hemoglobina, tanto en el día 1 (R = -0,21) como en los valores máximos (-0,23). . Por el contrario, los recuentos máximos de trombocitos se correlacionaron de forma positiva y significativa con el porcentaje de LOY en monocitos (R=0,023), granulocitos (R=0,023) y sangre total (R=0,24). Se planteó la hipótesis de que el aumento de los recuentos de trombocitos en pacientes en estado crítico con niveles más altos los predispone a complicaciones tromboembólicas durante la estancia en la UCI.
Un análisis posterior mostró que el porcentaje de LOY en LDN (mediana 4,9 %) y monocitos (mediana 2,7 %) se correlacionó positivamente con eventos tromboembólicos clínicamente confirmados durante la estancia en la UCI. El porcentaje de LOY en sangre fue significativamente mayor en pacientes tratados con ventilación mecánica invasiva (mediana 1,15%) y en monocitos (mediana 0,99%).
Además, el análisis sc-RNA-seq de monocitos CD14+ de 30 machos con COVID-19 y 34 controles reveló una regulación negativa generalizada de la transcripción en las células LOY, que afecta especialmente a los genes de clase I y II del antígeno leucocitario humano (HLA), que son importantes para la presentación de antígenos.
Implicación
Los resultados de este estudio sugieren que el porcentaje de LOY podría ser un indicador clave para los pacientes de alto riesgo y contribuir al aumento de la gravedad de la COVID-19.
Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes
