En un estudio reciente publicado sobre la medRxiv* servidor de preimpresión, un equipo de investigadores analizó varios autoanticuerpos sistémicos para evaluar su asociación con la gravedad de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
Estudiar: Los autoanticuerpos en COVID-19 se correlacionan con respuestas humorales antivirales y firmas inmunes distintas. Haber de imagen: SciePro/Shutterstock.com
Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes
Varios autoanticuerpos sistémicos clínicamente relevantes, como los anticuerpos antinucleares (ANA) y los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), son prevalentes en pacientes con COVID-19 hasta un año después de recuperarse del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV). -2) infección.
Comprender la importancia de estos autoanticuerpos en pacientes que se han recuperado de COVID-19 es crucial para comprender las consecuencias a largo plazo de esta infección viral fatal. Esto también proporcionará información adicional sobre los riesgos posteriores a la COVID-19 de la desregulación inmunológica y los mecanismos involucrados en el equilibrio de la autotolerancia y ayudará a controlar a los pacientes en riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes.
Sobre el estudio
En el presente estudio, los investigadores realizaron ensayos de inmunofluorescencia indirecta (IIF) de alta sensibilidad para evaluar los niveles de ANA y ANCA. También realizaron estudios de proteómica sérica y perfiles serológicos de todo el viroma humano para una caracterización inmunológica integral. Además, se realizó un análisis pareado de todos los pacientes que asistieron al menos a un seguimiento para observar cambios en ANA y ANCA a nivel individual.
Los investigadores realizaron perfiles serológicos de todo el viroma humano en 97 pacientes agudos con COVID-19 y 18 controles sanos utilizando un total de 87 890 epítopos que consistían en péptidos superpuestos de 56 aminoácidos de largo. Los pacientes con COVID-19 ANA positivos y ANA negativos se caracterizaron aún más durante la enfermedad aguda mediante proteómica, que involucró marcadores inflamatorios, mediciones de citoquinas, citometría de flujo, historial clínico y análisis de diagnóstico de rutina.
La cohorte del estudio consistió en 175 pacientes confirmados con COVID-19 seguidos hasta un año después de la infección, 11 personas vacunadas y 41 personas sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2 como controles.
Hallazgos del estudio
El ensayo IIF detectó títulos de ANA de 1:320 y superiores en el 41,4 % de las personas sanas. Esta prevalencia de positividad de ANA fue similar a la observada en pacientes con COVID-19 durante la enfermedad aguda, así como a los seis meses y un año después de la recuperación. Curiosamente, la prevalencia de ANA fue mayor durante la COVID-19 grave y seis meses después de la recuperación.
Prevalencia de autoanticuerpos en controles sanos y pacientes con COVID-19 durante la enfermedad aguda y el seguimiento. (A) Resumen del estudio. (B–I) Prevalencia de títulos de ANA (BE) y ANCA (FI) en controles sanos (n = 41) y pacientes con COVID-19 durante la enfermedad aguda (n = 175), seis meses (n = 116) y un año ( n = 92) después del inicio de los síntomas. (J-M) Diagramas de Venn que representan la coexistencia de ANA nuclear, ANA citoplasmático y ANCA en individuos sanos (J; n = 17), pacientes con COVID-19 agudo (K; n = 89) y pacientes con COVID-19 seis meses ( L; n = 56) o un año (M; n = 42) después de la infección por SARS-CoV-2 que presentó al menos un tipo de autoanticuerpo. Los valores P indican la comparación de la prevalencia de ANA (BE) y ANCA (FI) entre pacientes con COVID-19 leve y grave mediante la prueba exacta de Fisher.
El ensayo IIF también detectó la prevalencia de ANCA en el 3,6 % de los pacientes con COVID-19 leve durante la enfermedad aguda en comparación con el 2,4 % de los individuos sanos. Por el contrario, una prevalencia de ANCA significativamente mayor en el 19,7 % de los pacientes con COVID-19 agudo grave en comparación con los sujetos sanos y con COVID-19 leve. Estos niveles finalmente regresaron a los rangos de ANCA observados en el 5,15 % y el 14,3 % de las personas sanas después de seis meses y un año, respectivamente.
Durante la fase aguda de la COVID-19, se detectaron simultáneamente ANA nuclear, ANA citoplasmático o ANCA en varios pacientes. Comparativamente, la prevalencia de ANCA fue más frecuente en los individuos ANA positivos (14,3 %) que en los ANA negativos (5,5 %). Además, en el período agudo de COVID-19 y de seguimiento, los patrones citoplasmáticos fueron los patrones ANCA más comúnmente observados.
Los resultados del análisis apareado mostraron que las proporciones de pacientes con ANA positiva aislada durante la enfermedad aguda (14,7 %) y el seguimiento (12,4 %) fueron similares para ANA. Sin embargo, los pacientes con COVID-19 gravemente enfermos (20,5 %) mostraron una tendencia hacia una mayor proporción de nuevos ANA en las visitas de seguimiento, en comparación con el 8,2 % de los pacientes con COVID-19 leve.
Un análisis emparejado ciego de imágenes IIF mostró patrones transitorios de ANA durante la enfermedad aguda. En el 17,7 % de los pacientes con COVID-19 positivos para ANA se observaron patrones citoplasmáticos moteados (AC-19 y 20), nucleolares (AC-8, 9, 10) y mitóticos. Por el contrario, solo el 5,1 % de las personas con ANA positivo presentaron un patrón de ANA durante el seguimiento similar al observado durante la enfermedad aguda, lo que demuestra que los patrones transitorios de ANA fueron significativamente más frecuentes durante la fase aguda de la COVID-19.
De los diez pacientes positivos para ANCA durante la fase aguda de la COVID-19, ocho dieron negativo para ANCA durante el seguimiento, dos siguieron siendo positivos y un paciente mostró un nuevo resultado positivo para ANCA durante el seguimiento. En conjunto, el análisis IIF enmascarado y emparejado mostró patrones transitorios de ANA durante la enfermedad aguda y mostró un subconjunto de individuos que mostraron producción de ANA y ANCA atípica durante la fase aguda de COVID-19, que luego disminuyó durante el seguimiento.
Al investigar la correlación de autoanticuerpos con respuestas inmunes humorales específicas al SARS-CoV-2, los investigadores observaron que la presencia de ANA se asoció con concentraciones más altas de anticuerpos específicos de S1 en pacientes con COVID-19 durante la fase aguda, que se extendió a seis meses después de la recuperación. En particular, estas respuestas humorales no se mantuvieron hasta un año después de la recuperación.
También se observaron títulos más altos de IgA específica de S1 y de IgG en pacientes ANCA positivos durante la fase aguda de COVID-19. Juntos, estos hallazgos sugieren la prevalencia de autoanticuerpos junto con un aumento de las respuestas humorales específicas de S1 después de la COVID-19 aguda hasta seis meses después de la recuperación y después de la vacunación contra el SARS-CoV-2.
El perfil serológico mostró diferencias claras en pacientes con COVID-19 en comparación con controles sanos que fueron particularmente pronunciadas una semana después del inicio de los síntomas. Los anticuerpos dirigidos a todas las especies de coronavirus se correlacionaron positivamente con el tiempo desde el inicio de los síntomas, lo que sugiere la producción de anticuerpos de reacción cruzada durante la fase aguda de la COVID-19.
La evaluación adicional de anticuerpos dirigidos a coronavirus en casos agudos de COVID-19 mostró una proporción significativamente mayor de pacientes con COVID-19 que dieron positivo para un total de 18 epítopos de coronavirus en comparación con los controles sanos, de los cuales 16 estaban en el pico (S) y dos en la nucleoproteína.
Conclusiones
El estudio actual destaca que la COVID-19 grave disminuye la autotolerancia por el daño y la inflamación de los tejidos, lo que lleva a la generación de autoanticuerpos. Además, se observaron alteraciones del compartimento de células B, incluido el aumento de células B ingenuas y disminuidas de memoria, así como diferencias en las concentraciones totales de Ig en pacientes que padecían el síndrome post-agudo de COVID-19 (PACS).
Además, se observaron títulos de anticuerpos específicos de S1 más altos en pacientes con COVID-19 positivos para autoanticuerpos. De manera similar, las respuestas humorales antivirales en dichos pacientes aumentaron durante la fase aguda de la COVID-19, aunque la interrelación seguía sin estar clara.
Aunque la cohorte del estudio tenía pocos participantes con una enfermedad autoinmune conocida, se observó una mayor prevalencia de comorbilidades en pacientes con autoanticuerpos positivos, incluidas hipertensión y enfermedades cardíacas. En pacientes con COVID-19 con autoanticuerpos positivos, una firma inflamatoria durante la enfermedad aguda se parecía a las alteraciones encontradas en COVID-19 grave y cambios en los marcadores de inflamación, subclases de Ig y células B seis meses después de la recuperación.
En conjunto, el estudio actual demuestra que los autoanticuerpos en COVID-19 fueron transitorios y se correlacionaron con un aumento de las respuestas inmunitarias humorales antivirales y una firma inmunitaria distinta.
Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes
