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El tratamiento con proteína inmunoestimulante y radiación mejora la supervivencia en ratones con glioblastoma


El glioblastoma, un cáncer agresivo en el cerebro o la médula espinal, ha demostrado ser obstinadamente resistente a las inmunoterapias más nuevas. Y la radiación y la quimioterapia, el tratamiento estándar para el glioblastoma, dan como resultado que menos del 10 % de los pacientes sobrevivan más de cinco años después del diagnóstico.

Pero un nuevo estudio de investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis muestra que el tratamiento con una proteína estimulante del sistema inmunológico llamada interleucina 7 (IL-7) en combinación con radiación mejora la supervivencia en ratones con glioblastoma. El nuevo estudio con ratones muestra que la IL-7 aumenta la cantidad de células T en el tumor y otros órganos inmunitarios. Estas células inmunitarias pueden entonces atacar a las células cancerosas y mejorar la supervivencia.

Los hallazgos se publican el 14 de enero en Investigación clínica del cánceruna revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.

El estudio en ratones sugiere la promesa de un ensayo clínico de fase 1/2 en el Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis que está investigando un tipo de IL-7 de acción prolongada en pacientes con glioblastoma.

La radiación en combinación con la quimioterapia es el tratamiento estándar para varios tipos de cáncer, incluido el glioblastoma. Aunque son beneficiosos contra el cáncer, estos tratamientos también pueden afectar las células T de los pacientes, conocidas como linfocitos, que son importantes para combatir las infecciones. Muchos pacientes con glioblastoma tienen niveles bajos de células T. Los pacientes con glioblastoma que tienen recuentos de linfocitos crónicamente bajos no sobreviven tanto como los pacientes con un mayor número de estas células T.

«Anteriormente, un estudio multicéntrico del Consorcio Estadounidense de Tumores Cerebrales mostró una supervivencia seis meses más corta para los pacientes con cantidades bajas de células T en comparación con las normales», dijo el primer autor Jian L. Campian, MD, PhD, quien realizó la investigación en la Universidad de Washington. Facultad de Medicina y el Centro de Tumores Cerebrales de Siteman. «Sabíamos que los pacientes de glioblastoma con niveles bajos de linfocitos sorprendentemente también tienen niveles bajos de IL-7, que es un factor de crecimiento que respalda las células T. Normalmente, las personas con niveles bajos de células T deberían tener un nivel alto de IL-7. Queríamos averiguar si administrar IL-7 a los pacientes podría aumentar la cantidad de células T y, en el proceso, tener un impacto positivo en la supervivencia».

Los investigadores encontraron que los ratones con tumores de glioblastoma tratados con una combinación de quimioterapia, radiación e IL-7 vivieron más que los ratones que recibieron solo quimioterapia y radiación. En promedio, los ratones de control que no recibieron tratamiento vivieron alrededor de 20 días después de la implantación del tumor. Los ratones que recibieron solo IL-7 vivieron alrededor de 30 días, y los que recibieron solo radiación vivieron alrededor de 35 a 40 días. Los ratones que recibieron una combinación de radiación e IL-7 vivieron al menos 40 días y muchos seguían vivos a los 90 días. La supervivencia más larga fue en los ratones que recibieron la combinación triple de quimioterapia, radiación e IL-7, la mayoría de los cuales vivió al menos 45 días, y muchos aún vivían en la marca de los 90 días.

Es difícil saber cómo estos aumentos en la supervivencia en ratones podrían traducirse en personas. Si muchos de estos ratones sobreviven al menos tres meses al agregar IL-7, esperamos ver algún tipo de mejora en nuestros pacientes tratados con IL-7. Como base de comparación, la quimioterapia administrada para el glioblastoma se llama temozolomida y se aprobó por primera vez porque mejoraba la supervivencia del paciente en un promedio de poco más de dos meses».

Milan Chheda, MD, coautor principal, profesor asociado de medicina

Además de aumentar la cantidad de células T en el tumor y el entorno del tumor, el tratamiento con IL-7 aumentó las células T en la sangre y los órganos inmunitarios, incluido el timo, el bazo y los ganglios linfáticos, hallaron los investigadores. La terapia también redujo las células T reguladoras, que se sabe que suprimen el sistema inmunitario en el microambiente de los tumores cerebrales.

«Nos alientan los resultados que estamos viendo en los ratones», dijo el autor principal Dinesh Thotala, PhD, profesor asociado de oncología radioterápica. «También vemos evidencia de que la IL-7 podría considerarse un reemplazo de la temozolomida, especialmente entre casi el 70 % de los pacientes que tienen un tipo de tumor que no responde bien a esta quimioterapia».

Los investigadores explicaron que las inmunoterapias actuales llamadas inhibidores del punto de control inmunitario funcionan eliminando los frenos de las células inmunitarias que ya están presentes. Dado que tantos pacientes con glioblastoma han reducido el número de células T, tal vez no sea sorprendente que los inhibidores de puntos de control inmunitarios no hayan demostrado ser efectivos.

«Si podemos aumentar la cantidad de células T administrando IL-7, nos gustaría saber si agregar inhibidores de puntos de control inmunitarios aumentaría la actividad de las células T contra las células cancerosas», dijo Chheda, quien trata a pacientes en Siteman Cancer. Centro.

Campian, que ahora trabaja en la Clínica Mayo, dijo que los investigadores tienen planes de lanzar un estudio de seguimiento en pacientes con glioblastoma en la Universidad de Washington y la Clínica Mayo para determinar si la combinación de inhibidores de puntos de control inmunitarios con IL-7 de acción prolongada aumenta la supervivencia.

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