El Consorcio de Genómica Estructural de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill (SGC-UNC), en asociación con DiscoverX Corporation, ha alcanzado el hito a mitad de camino en su desarrollo de Kinase Chemogenomic Set, un potente grupo de inhibidores que permiten una exploración más profunda. del kinoma humano, una familia de enzimas fundamentales para comprender las enfermedades humanas y desarrollar nuevas terapias.
Al crear este conjunto selectivo de compuestos y ponerlo a disposición gratuitamente, UNC-Chapel Hill y sus socios están ofreciendo a la comunidad científica una mejor comprensión de las funciones que desempeña el kinoma en las enfermedades humanas y la capacidad de colaborar en el descubrimiento y el avance de nuevas terapias. .
El kinoma, compuesto por enzimas llamadas quinasas, brinda una gran oportunidad para el descubrimiento de fármacos. Si bien se han aprobado más de 30 inhibidores de cinasas para el tratamiento de enfermedades, el kinoma no ha sido explorado en gran medida hasta que SGC-UNC, DiscoverX y otras empresas asociadas de SGC se embarcaron en este proyecto.
«A través de nuestra colaboración con DiscoverX, examinamos un gran conjunto de compuestos que llamamos Conjunto 2 de inhibidores de quinasa publicados, y estos resultados nos permitieron llegar al punto medio en la construcción del KCGS», dijo David Drewry, profesor asociado de investigación en UNC Eshelman. Investigador principal de la Facultad de Farmacia y SGC-UNC que lidera el proyecto para desarrollar el Kinase Chemogenomic Set. «Para marcar este hito y de acuerdo con nuestra misión de ciencia abierta, estamos lanzando estos resultados al dominio público. Agradecemos sinceramente a todos nuestros socios coautores cuya visión, generosidad y arduo trabajo hacen posible la construcción de este conjunto. «
Una publicación que describe la estrategia del equipo y el progreso hacia el logro de un KCGS integral está disponible en línea en la revista MÁS UNO. El manuscrito también contiene los resultados de la detección de cada compuesto en PKIS2 contra el panel DiscoverX de más de 400 ensayos de quinasa.
PKIS2 es una colección de más de 500 inhibidores de cinasas donados por GSK, Pfizer y Takeda Pharmaceuticals que SGC-UNC pone a disposición de la comunidad científica. La amplia anotación de kinome de los perfiles de inhibición permite a los usuarios del conjunto interpretar sus resultados más fácilmente.
«Hemos demostrado qué tan bien cada uno de los compuestos PKIS2 inhibe cada una de las pantallas DiscoverX de quinasas», dijo Drewry. «Los investigadores a quienes les hemos dado acceso a PKIS2 pueden usar esa información. Sabrán que el compuesto X inhibe las quinasas A, B y C, pero el compuesto Z inhibe las quinasas D y E. Con un conjunto de datos tan grande, las personas pueden encontrar fácilmente compuestos de interés particular para ellos y saben que los compuestos están anotados con datos de inhibición casi completa del kinoma».
Este proyecto de colaboración entre científicos industriales y académicos seguirá ampliando el KCGS con el objetivo de cubrir por completo todas las proteínas quinasas humanas. Drewry y sus colegas científicos tienen como objetivo garantizar que se descubra el potencial terapéutico de la mayor cantidad posible de proteínas quinasas. La expansión del KCGS, combinada con su uso en diversas pantallas fenotípicas relevantes para la enfermedad y el intercambio de los datos resultantes en el dominio público, es el mejor mecanismo para alcanzar este objetivo.
