Las hormonas de estrógeno regulan la expresión génica. Logran esto al unirse primero al receptor de estrógeno en el núcleo celular, lo que desencadena el reclutamiento de diferentes moléculas llamadas coactivadores en un orden específico. En un estudio publicado en Célula Molecularun equipo de investigadores del Baylor College of Medicine, el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston muestra que el reclutamiento secuencial de coactivadores no es simplemente agregar moléculas al complejo, sino que da como resultado una dinámica específica cambios estructurales y funcionales que son necesarios para la regulación eficaz de la expresión génica.
Los estrógenos son un grupo de hormonas que son esenciales para el desarrollo sexual femenino normal y para el funcionamiento saludable del sistema reproductivo. También están involucrados en ciertas condiciones, como el cáncer de mama. El estrógeno también juega un papel en la función sexual masculina. Los estrógenos llevan a cabo sus funciones activando y desactivando los genes a través de un proceso de varios pasos. Después de que el estrógeno se une a su receptor, diferentes coactivadores se unen al complejo de manera secuencial.
«La evidencia experimental sugiere que diferentes coactivadores de receptores de estrógeno se comunican y cooperan entre sí para regular la expresión génica», dijo el autor correspondiente, el Dr. Bert O’Malley, presidente y profesor de biología molecular y celular y presidente de Thomas C. Thompson en Biología Celular en Facultad de Medicina de Baylor. «Sin embargo, no estaba claro cómo se lleva a cabo esta comunicación y cómo guía la secuencia de eventos que regulan la expresión génica».
En este estudio, O’Malley, el Dr. Wah Chiu, Profesor de Servicio Distinguido y Profesor Alvin Romansky de Bioquímica y Biología Molecular en Baylor durante el desarrollo de este proyecto, y sus colegas combinaron técnicas bioquímicas y análisis de estructuras con criomicroscopía electrónica y mostraron cómo el reclutamiento de un coactivador específico, CARM1, en el complejo guía los pasos posteriores que conducen a la activación del gen.
«Para que el complejo del receptor de estrógeno pueda regular la expresión génica, se debe agregar el coactivador CARM1 después de que se hayan incorporado otros coactivadores al complejo», dijo el primer autor, el Dr. Ping Yi, profesor asistente de biología molecular y celular en Baylor. «Descubrimos que cuando se agrega CARM1, cambia el complejo tanto química como estructuralmente, y estos cambios guían los pasos posteriores que conducen a la activación del gen».
«Ahora tenemos una mejor comprensión de cómo funciona esta máquina molecular y qué papel juega cada uno de los componentes. Estamos mejor preparados para comprender qué podría haber salido mal cuando falla la máquina», dijo O’Malley.
