Un estudio internacional ha arrojado nueva luz sobre los factores genéticos asociados con la enfermedad de Parkinson, señalando un grupo de genes del trastorno de almacenamiento lisosomal como posibles contribuyentes importantes al inicio y la progresión de este trastorno neurodegenerativo común. El estudio aparece en la revista Cerebro.
«En los últimos años, los defectos en el gen de la glucocerebrosidasa (GBA) se han identificado como factores de riesgo significativos para la enfermedad de Parkinson. También se sabe que las deficiencias en este gen causan la enfermedad de Gaucher, un trastorno de almacenamiento lisosomal», dijo la primera autora, la Dra. Laurie Robak, profesor de genética molecular y humana en Baylor College of Medicine.
Los lisosomas son estructuras en forma de saco dentro de todas las células que se encargan de eliminar los desechos producidos por las células. Los sacos contienen enzimas que degradan los desechos celulares en sus componentes constituyentes, que la célula puede reciclar o desechar. Cuando los lisosomas fallan y los desechos celulares se acumulan, sigue la enfermedad. La enfermedad de Gaucher es uno de alrededor de 50 trastornos de almacenamiento lisosomal.
«Las personas con la enfermedad de Gaucher pueden tener familiares con la enfermedad de Parkinson», dijo Robak. «Las personas que portan una copia defectuosa del gen GBA tienen un aumento de 5 a 8 veces en el riesgo de tener la enfermedad de Parkinson en el futuro. Además, otro gen llamado SMPD1 relacionado con los trastornos de almacenamiento de lisosomas está emergiendo como un nuevo factor de riesgo para la enfermedad de Parkinson».
En este estudio, los investigadores investigaron si los cambios en los genes del trastorno de almacenamiento de lisosomas en general podrían estar relacionados con el riesgo de enfermedad de Parkinson. Compilaron una lista de 54 genes involucrados en los trastornos de almacenamiento de lisosomas y determinaron si una población con la enfermedad de Parkinson estaba enriquecida por formas defectuosas de estos genes.
La genética vincula la condición pediátrica con el riesgo de una enfermedad que generalmente afecta a los adultos
Los trastornos de almacenamiento lisosomal se diagnostican predominantemente en niños. Gracias a la experiencia combinada de neurólogos de adultos que se especializan en la enfermedad de Parkinson y pediatras y genetistas que se enfocan en los trastornos lisosomales infantiles, el equipo de investigación pudo establecer una conexión entre las afecciones infantiles y el riesgo de padecer la enfermedad de Parkinson más adelante en la vida.
«Estudiamos el conjunto de datos genéticos de la enfermedad de Parkinson más grande actualmente disponible y descubrimos que, aunque cada una de las mutaciones dañinas dentro de estos genes es poco común individualmente, son comunes como grupo dentro de la cohorte de Parkinson», dijo el autor correspondiente, el Dr. Joshua Shulman, profesor asistente. de neurología, neurociencia y genética molecular y humana del Baylor College of Medicine e investigador del Instituto de Investigación Neurológica Jan and Dan Duncan del Texas Children’s Hospital.
Los investigadores encontraron al menos una de las mutaciones dañinas en más de la mitad de la cohorte. El veinte por ciento lleva más de una mutación dañina.
«Aunque queda más investigación por hacer, estos datos sugieren la posibilidad interesante de que el daño al lisosoma podría estar en el centro de la enfermedad de Parkinson», dijo Shulman. «Podría ser posible que la enfermedad de Parkinson y los trastornos de almacenamiento lisosomal tengan mecanismos biológicos fundamentales similares».
«Comprender mejor la genética de la enfermedad de Parkinson es importante porque puede conducir a un mejor diagnóstico, más información sobre cómo se desarrolla y progresa la enfermedad y tal vez sugerir nuevas terapias», dijo Robak.
