La parálisis cerebral, una discapacidad motora no progresiva que comienza en la primera infancia, se ha considerado ampliamente como el resultado de la falta de oxígeno durante el parto u otros factores relacionados con el nacimiento, como la prematuridad. Si bien esto es cierto para muchos niños, una nueva investigación del Boston Children’s Hospital encuentra que hasta 1 de cada 4 tiene una condición genética subyacente con el potencial de cambiar el enfoque general de su atención. El estudio aparece en el Anales de neurología clínica y traslacional.
«En la parálisis cerebral, lo primero que viene a la mente de muchos médicos es una lesión de nacimiento o asfixia», dice el investigador principal Siddharth Srivastava, MD, neurólogo del Programa de espasticidad y parálisis cerebral de Boston Children’s que se especializa en trastornos neurogenéticos. «Esa idea se ha generalizado, tanto en la formación en neurología y ortopedia como en el público en general».
La idea de que las lesiones de nacimiento son las culpables de la parálisis cerebral (PC) ha llevado a algunas familias a presentar demandas. Otras familias se han culpado a sí mismas, creyendo que algo que sucedió durante el embarazo causó la condición de su hijo.
Una madre de un hijo adulto con parálisis cerebral nos dijo que su diagnóstico genético la absolvió de más de tres décadas de culpa. Muchas familias sintieron que finalmente tenían una sensación de cierre.»
Siddharth Srivastava, MD, investigador principal del estudio y neurólogo en parálisis cerebral infantil, Boston Children’s Hospital
Hallazgos genéticos
El equipo de investigación secuenció el ADN de 50 pacientes con parálisis cerebral a través de la iniciativa genómica Children’s Rare Disease Cohorts (CRDC) del hospital.
A los pacientes, cuya edad promedio era de 10 años, se les realizaron exámenes clínicos y resonancias magnéticas cerebrales. Se dividieron en tres grupos: 20 tenían un factor de riesgo conocido de parálisis cerebral, como prematuridad, hemorragia cerebral o falta de oxígeno; 24 no tenían factores de riesgo conocidos; y 5 eran «enmascarados CP» -; cumplen la mayoría de los criterios para la PC pero experimentan un deterioro de su condición con el tiempo (por definición, la PC es una enfermedad que no progresa).
«Queríamos incluir estos tres grupos para reflejar la variedad de pacientes que vemos», explica Srivastava.
En general, la secuenciación identificó una variante genética causante o probablemente causante en 13 pacientes (26 por ciento). Estas variantes involucraron 13 genes diferentes (ECHS1, SATB2, ZMYM2, ADAT3, COL4A1, THOC2, SLC16A2, SPAST, POLR2A, GNAO1, PDHX, ACADM, y ATL1).
La probabilidad de un diagnóstico genético fue más alta para los enmascarados de PC: se identificó una causa en 3 de 5 pacientes con enfermedad progresiva similar a PC (60 por ciento). Le siguen los pacientes con parálisis cerebral y sin factores de riesgo conocidos: se encontró una causa genética en 7 de 24 (29 por ciento).
Sorprendentemente, incluso algunos pacientes con un factor de riesgo conocido de parálisis cerebral, como asfixia en el momento del nacimiento, tenían una mutación genética identificada (3 de 20 pacientes, o el 15 por ciento).
«Estos tres pacientes son particularmente intrigantes», dice Maya Chopra, MBBS, FRACP, genetista clínica y directora de Medicina Genómica Traslacional en el Centro de Neurociencia Traslacional Rosamund Stone Zander de Boston Children’s. Chopra fue coautor del artículo junto con el residente de pediatría Dustin L. Gable MD, PhD.
«En un niño, identificamos un trastorno genético raro que predispone a un accidente cerebrovascular temprano. Los otros dos tenían condiciones genéticas que no se sabía que estuvieran asociadas con la parálisis cerebral. ¿Podrían haberlos hecho más vulnerables a una lesión cerebral temprana? Tenemos mucho que aprender sobre la interacción entre variantes genéticas raras y eventos perinatales en el desarrollo de PC».
Implicaciones de un diagnóstico genético en PC
En algunos casos, los hallazgos genéticos dieron lugar a cambios en el plan de atención del paciente. Un niño, por ejemplo, resultó tener un gen relacionado con un trastorno metabólico y fue remitido a la clínica de metabolismo; un adulto fue derivado para evaluación ocular y renal en base a su mutación; y un adolescente diagnosticado con parálisis cerebral toda su vida resultó tener una mutación genética vinculada a un trastorno neurológico progresivo, lo que alertó a su equipo de atención para que vigilara el empeoramiento de su condición.
Con base en sus resultados, los investigadores instan a los padres y médicos a considerar una causa genética para cualquier niño que tenga parálisis cerebral sin factores de riesgo conocidos, o que tenga características similares a la parálisis cerebral pero cuya condición está empeorando, e investigar o derivar en consecuencia.
También sugieren considerar las pruebas genéticas en niños con factores de riesgo establecidos para PC si tienen características que sugieran una condición genética, como anomalías congénitas u otros miembros de la familia afectados. Finalmente, sugieren que los niños con parálisis cerebral sean reevaluados periódicamente para asegurarse de que no se hayan pasado por alto otros aspectos de su condición, o para ver si han surgido nuevas características con el tiempo.
«Este trabajo es innovador y muy emocionante», dice Benjamin Shore, MD, MPH, codirector del Centro de Espasticidad y Parálisis Cerebral. «Históricamente, el diagnóstico de parálisis cerebral se ha asignado a muchos niños que tienen elementos de rigidez muscular y retraso en el desarrollo sin entender realmente la causa. Ahora podemos investigar estas causas con mucho más detalle. Espero que en el futuro podamos proporcionar diagnósticos genéticos para muchos más niños, particularmente los enmascarados de CP».
Annapurna Poduri, MD, MPH, coautora principal del artículo, ve un paralelo con la epilepsia. Dirige el Programa de Genética de la Epilepsia y el Estudio de Cohorte de Epilepsia del CRDC en el Boston Children’s.
«Ahora tenemos el conocimiento científico para buscar un diagnóstico preciso para niños con parálisis cerebral que no sea solo descriptivo, sino que brinde respuestas y pueda abrir una puerta para tratar algunas de las afecciones subyacentes que descubrimos», dice ella. «Con un diagnóstico de precisión vendrán tratamientos de precisión para más y más niños con parálisis cerebral, epilepsia y otros trastornos del neurodesarrollo».
