Los investigadores han descubierto un compuesto que puede desencadenar la autodestrucción de las células cancerosas, sin causar ningún daño a las células sanas.
Crédito: Javier Regueiro/Shutterstock.com
El equipo de la Facultad de Medicina Albert Einstein utilizó el nuevo tratamiento para atacar las células de la leucemia mieloide aguda (AML), pero el enfoque podría potencialmente tratar otras formas de cáncer.
El autor principal de la investigación, Evripidis Gavathiotis, dice:
Idealmente, nuestros compuestos se combinarían con otros tratamientos para matar las células cancerosas de manera más rápida y eficiente, y con menos efectos adversos, que son un problema muy común con las quimioterapias estándar».
El nuevo compuesto hace que las células cancerosas sufran muerte celular programada o apoptosis, el proceso que utiliza el cuerpo para destruir células no deseadas o anormales.
La apoptosis se induce cuando una proteína llamada BAX es activada por proteínas “proapoptóticas” en las células. Las moléculas BAX activadas apuntan y perforan las mitocondrias, los orgánulos en las células responsables de producir energía. Las células cancerosas, sin embargo, se protegen contra este proceso al producir «proteínas antiapoptóticas» que suprimen la activación de BAX.
Lo que Gavathiotis y su equipo han hecho es encontrar un compuesto que se une al sitio de activación de las moléculas BAX suprimidas para revivirlas. Los investigadores inicialmente buscaron moléculas pequeñas que pudieran hacer esto mediante el uso de computadoras para detectar el potencial de unión a BAX en más de un millón de compuestos. Después de establecer los 500 compuestos más prometedores, un análisis adicional mostró que un compuesto denominado BTSA1 (abreviatura de BAX Trigger Site Activator 1) era el activador de BAX más potente y rápidamente causaba una apoptosis extensa cuando se añadía a células de LMA humana.
Cuando el equipo procedió a probar BTSA1 en muestras de sangre de pacientes con LMA, BTSA1 desencadenó la apoptosis de las células de LMA, sin tener ningún efecto sobre las células madre sanas que forman la sangre.
A continuación, los investigadores injertaron células de AML humana en ratones para crear modelos animales de AML, la mitad de los cuales fueron tratados con BTSA1 y la otra mitad no (grupo de control).
Como se informó en Célula cancerosa, los ratones de control sobrevivieron durante un promedio de 40 días, mientras que los ratones tratados con BTSA1 sobrevivieron un promedio de 15 días más (55 días), y el 43 % de los ratones tratados seguían vivos después de 60 días sin mostrar signos de AML. Los ratones tratados tampoco mostraron signos de toxicidad.
«BTSA1 activa BAX y provoca la apoptosis en las células de AML, al mismo tiempo que protege las células y los tejidos sanos, probablemente porque las células cancerosas están preparadas para la apoptosis», dice Gavathiotis.
A continuación, el equipo tiene la intención de investigar qué tan efectivo es BTSA1 cuando se prueba en modelos animales de otras formas de cáncer.
