Un equipo de investigadores evaluó la respuesta inmunitaria después de administrar una vacuna contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-COV-2) en sujetos inmunocomprometidos que tienen un riesgo potencialmente mayor de experimentar la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) y una respuesta inadecuada. respuesta a la vacunación contra el SARS-CoV2. Los investigadores estudiaron a estos pacientes con tumores sólidos (ST) o neoplasias malignas hematológicas (HM), trastornos neurológicos (ND) y trastornos inmunoinflamatorios (ID).
Estudiar: Respuesta inmune humoral y de células T después de tres dosis de vacunas de ARNm SARS-CoV-2 en pacientes frágiles: el estudio italiano VAX4FRAIL. Crédito de la imagen: chatuphot/Shutterstock
El estudio publicado recientemente sobre el medRxiv* el servidor de preimpresión mostró que las respuestas inmunitarias mejoran; sin embargo, el tratamiento inmunosupresor para estos sujetos frágiles es un factor de riesgo mayor para una respuesta humoral más baja que el tipo de enfermedad. Sin embargo, las diferencias no se observaron en las respuestas de las células T.
Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes
Fondo
En la lucha contra la pandemia de COVID-19 en curso, las vacunas de ARNm desempeñaron un papel importante en la prevención de muchos casos graves de COVID-19, la necesidad de atención médica intensiva e incluso la muerte. Sin embargo, en el ritmo rápido sin precedentes del desarrollo de vacunas contra el SARS-CoV-2, muchos grupos que incluyen niños, mujeres lactantes y embarazadas y personas inmunodeprimidas no se incluyeron en los ensayos de vacunas.
Los pacientes con tumores o malignidades y trastornos neurológicos o inmunitarios presentaron respuestas inmunitarias humorales deficientes. Se cree que esta respuesta inmunitaria alterada varía según el grado de inmunosupresión, la enfermedad subyacente y su tratamiento específico.
Se desconoce una imagen detallada de la activación inmunitaria subyacente, específicamente sobre la eficacia de la vacunación y las dosis de refuerzo en la respuesta de células T específicas de antígeno en la mayoría de esta población.
Tras la reciente aprobación de la administración italiana para proporcionar una dosis de refuerzo entre estos frágiles pacientes, incluidas las cuatro categorías (ST, NM, ND, ID), trece hospitales de investigación en Italia realizaron un estudio prospectivo (VAX4FRAIL) para evaluar la eficacia y seguridad de la vacunación basada en ARNm en estos pacientes.
El documento actual presenta los resultados de la investigación en los que a estos grupos de pacientes se les administra la vacuna de ARNm completa contra el SARS-CoV-2 y la tercera dosis adicional y luego se analizan las respuestas humorales y de células T.
El estudio aprobado finalmente consistió en 375 pacientes diagnosticados con HM, ST, ND o ID, elegibles para la vacunación BNT16b2 o mRNA-1273 entre marzo y agosto de 2021, con 180 trabajadores de la salud sanos (TS) como grupo de control. Los investigadores evaluaron la seroconversión, las respuestas inmunitarias humorales y mediadas por células, y el potencial de neutralización de los anticuerpos inducidos por la vacuna.
Impacto de diferentes enfermedades en la respuesta humoral y de células T a la vacunación
En comparación con ST y ND, los pacientes afectados por HM y ID tenían una menor tasa de seroconversión. Si bien las vacunas mejoraron la respuesta humoral en cada grupo, el aumento de anticuerpos anti-RBD fue bajo en HM e ID. Los estudios de neutralización también mostraron títulos más bajos en todos los grupos en comparación con el control; los valores fueron significativamente más bajos en los pacientes con HM.
Los investigadores discutieron que la inmunogenicidad de la vacuna y los anticuerpos bajos se observaron según el tipo de tratamiento en el subgrupo respectivo.
Las respuestas de células T después de la vacunación también fueron de menor frecuencia. Se observó una respuesta no uniforme entre los pacientes frágiles: la mayoría mostró una respuesta positiva de células T. Unos pocos provocaron o no alguna seroconversión. Algunos de ellos fueron negativos para ambas respuestas.
Con el tiempo, la respuesta de células T específicas de S aumentó entre los pacientes frágiles. Sin embargo, la respuesta entre los pacientes ND fue comparable a la de los trabajadores sanitarios. Entre los pacientes, el IFN-γ se correlacionó con los niveles de IL-2 y TNF-α, lo que sugiere una respuesta coordinada de células T a la vacunación, a diferencia de la respuesta humoral.
Efecto de la dosis de refuerzo en la respuesta de las células B y T
Después de cinco meses, los anticuerpos se redujeron en todos los pacientes frágiles excepto en el grupo ID, que probablemente presentó una respuesta humoral tardía. La prueba de neutralización también confirmó una reducción significativa de los anticuerpos protectores.
Después de la tercera dosis, los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 fueron prevalentes en toda la población, aumentando ligeramente del 67,0% al 81,5%. En particular, aquellos pacientes (33%) que no respondieron a las dos primeras dosis tuvieron seroconversión después de la tercera dosis. También aumentó efectivamente el título de anti-RBD y el título de neutralización en todos los grupos de enfermedades, aunque con diferentes intensidades. Si bien la respuesta de las células T disminuyó en todos los grupos (más en los pacientes con ST y ND), la tercera dosis mejoró la respuesta de las células T en todos los grupos de enfermedades.
Impacto de diferentes tratamientos en la respuesta inmune a la vacunación
Se tabularon los cuatro subgrupos de pacientes frágiles, que se esperaba que tuvieran un deterioro inmunológico atribuible a su tratamiento inmunosupresor:
- Riesgo bajo, incluye MoAb anti-CD30, inhibidores de puntos de control MoAb (anticuerpos monoclonales); terapias dirigidas; agentes de hipometilación o corticosteroides;
- Riesgo medio: quimioterapia; inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton; inhibidores de BCL-2; MoAb anti-CD38 sin fármacos inmunomoduladores (IMID); agentes inmunosupresores como metotrexato, micofenolato mofetilo, azatioprina y ciclosporina, y
- Alto riesgo: terapia anti-células B: anticuerpos monoclonales anti-CD20 (MoAb) o terapias de células T con receptor de antígeno quimérico anti-CD19); TPH alogénico.
Se predice que el grupo de alto riesgo tendrá un gran daño en la respuesta inmune. Sin embargo, después del tratamiento con las vacunas y la tercera dosis, los datos mostraron que el grupo de alto riesgo presentó la respuesta humoral más baja que los grupos de bajo y mediano riesgo. Por el contrario, los investigadores encontraron que todos los grupos presentaban respuestas similares de células T independientemente del tratamiento.
Principales resultados
En pacientes frágiles, esta seroconversión es baja en comparación con individuos sanos. Sin embargo, después de la dosis de refuerzo, las respuestas humoral y de células T mejoran en todos los grupos de pacientes frágiles. Aunque el tratamiento inmunosupresor se asoció con la peor respuesta humoral a la vacunación, no tuvo efectos sobre las respuestas de las células T.
Este artículo de noticias fue una revisión de un informe científico preliminar que no se había sometido a una revisión por pares en el momento de la publicación. Desde su publicación inicial, el informe científico ahora ha sido revisado por pares y aceptado para su publicación en una revista científica. Los enlaces a los informes preliminares y revisados por pares están disponibles en la sección Fuentes al final de este artículo. Ver fuentes
