Durante la pandemia en curso de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha habido una demanda constante y, a menudo, abrumadora de servicios de atención médica para las personas grave o críticamente afectadas por el virus.
Estudiar: Títulos reducidos de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 circulantes y riesgo de infección por COVID-19 en trabajadores de la salud durante los nueve meses posteriores a la inmunización con la vacuna de ARNm BNT162b2. Crédito de la imagen: Criptógrafo/Shutterstock
Se estima, por la Organización Mundial de la Salud (OMS), que en menos de un año y medio, hasta 180.000 trabajadores de la salud (HCW) pueden haber muerto a causa de la enfermedad.
Esta pérdida catastrófica de trabajadores calificados en un área que es clave para el tratamiento exitoso de esta enfermedad ha llevado al colapso de los servicios de salud esenciales. Esto significa que los trabajadores de la salud tienen la máxima prioridad para la vacunación, en vista de su alto riesgo de infección debido a la exposición intensa y frecuente al virus, así como a su papel insustituible durante la pandemia.
Fondo
La intensidad de las enfermedades y muertes humanas causadas por la pandemia condujo al desarrollo de vacunas contra la COVID-19 a una velocidad sin precedentes, utilizando técnicas experimentales. Una vez completadas las pruebas, se aprobó el uso de cuatro vacunas en Italia, en diciembre de 2021, siendo las primeras las vacunas Pfizer y Moderna.
Estos se desarrollaron en la plataforma del ácido ribonucleico mensajero (ARNm), que codifica la proteína de pico viral. El dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína espiga es el objetivo inmunodominante de los anticuerpos neutralizantes contra el virus.
Los anticuerpos anti-RBD neutralizan el virus al inhibir la unión viral al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) de la célula huésped. Los títulos de anticuerpos neutralizantes anti-RBD y anti-spike se correlacionan con la inmunidad protectora contra la infección natural, la repetición de la infección y las infecciones intercurrentes.
Por el contrario, se cree que los anticuerpos contra el antígeno de la nucleoproteína viral, que se encuentran en el suero convaleciente pero no después de la vacunación, se unen a anticuerpos no neutralizantes.
Después de dos dosis de una vacuna de ARNm, se observa inmunidad protectora en forma de respuestas de células B y T después de una o dos semanas, aunque también se sabe que una sola dosis produce niveles detectables de protección en algunos sujetos. La duración de dicha protección sigue siendo un tema de controversia, al igual que la importancia relativa de la inmunidad de las células B y T.
Algunos estudios han sugerido que la vacunación da como resultado una actividad neutralizante más fuerte y títulos de IgG anti-S más altos que los que produce la infección natural. La fuerte respuesta inmunológica provocada inicialmente por la vacunación parece disminuir a medida que caen los títulos de anticuerpos, con reducciones aparentes en el número de células T y B de memoria.
Queda por saber si esto significa una protección reducida contra la infección, la enfermedad grave y la muerte con el tiempo, pero la evidencia disponible parece sugerirlo.
El estudio actual, publicado en la revista Vacunas, tuvo como objetivo comprender el riesgo de infección dados ciertos parámetros serológicos, en un grupo de HCW vacunados con altas tasas de exposición al virus, seguidos a los 9 meses de la vacunación. Esto podría ayudar a evaluar la necesidad de dosis adicionales de la vacuna para aumentar la inmunidad.
¿Qué mostró el estudio?
Los investigadores examinaron las respuestas de anticuerpos al virus en una cohorte de aproximadamente 800 trabajadores de la salud, incluidos médicos, enfermeras y otros profesionales de la salud, todos los cuales habían recibido dos dosis de la vacuna de Pfizer.
De estos, 25 tenían antecedentes de COVID-19 antes de la vacunación y 13 se infectaron después. No se informaron infecciones en el intervalo entre las dos dosis.
Se encontraron anticuerpos anti-RBD anti-Spike en muestras de suero de casi todos los participantes (dos fueron negativos). Solo se realizó un examen de serología en 620 sujetos y dos en 173 de ellos, durante el período de estudio. Cuatro de estos tenían COVID-19 entre las dos evaluaciones.
La duración total desde la segunda dosis de vacuna y la prueba serológica fue de 123 días en promedio, con un rango de 13 a 253 días.
La prueba de anticuerpos se realizó > 90 días y > 150 días a partir de la segunda dosis en la mitad y una quinta parte de los participantes, respectivamente. Los resultados mostraron una disminución del título medio de anticuerpos con el tiempo, de una media de 1600 U/mL en el período de 90 días a 1000 U/mL en el período de 150 días. Cuando se evaluó después de 150 días desde la segunda dosis, el título medio de anticuerpos fue de ~700 U/mL.
En general, los títulos de anticuerpos fueron algo más altos en las mujeres. Entre los que fueron evaluados dos veces, durante 11 a 483 días, los títulos de anticuerpos mostraron correlaciones con antecedentes de infección previa, la duración del tiempo entre la evaluación y el título inicial. Sin embargo, la edad y el sexo no jugaron un papel significativo.
Trascendencia
Estudios anteriores parecían indicar que títulos más bajos de anticuerpos neutralizantes podrían proteger contra enfermedades graves, incluso si no contra infecciones sintomáticas. Hasta 8 meses después de la infección natural, los anticuerpos antivirales han sido detectables en el suero, en comparación con hasta 6 meses desde la segunda dosis de una vacuna de ARNm.
Más de una décima parte de los convalecientes no tenían anticuerpos detectables, mientras que más de uno de cada cinco mostró títulos rápidamente decrecientes. Sin embargo, esto no se observó con dos dosis de una vacuna de ARNm en individuos inmunocompetentes, lo que condujo a una respuesta inmunitaria con títulos más altos y una mayor duración de las respuestas de anticuerpos detectables.
Este último es particularmente importante ya que ayuda a determinar si se requiere una dosis de refuerzo adicional para aquellos con alto riesgo de infección y aquellos con riesgo de resultados graves. De manera tranquilizadora, el estudio muestra que los anticuerpos anti-RBD se encuentran en casi todas las personas con doble vacunación hasta 9 meses después.
Los científicos también encontraron que los títulos de anticuerpos circulantes disminuyen en respuesta al título inicial medido en este estudio y la duración entre las mediciones sucesivas. Esto contrasta con el caso de la mayoría de las vacunas, las respuestas de anticuerpos a largo plazo suelen durar 10 años o más en niveles estables, después de lo cual puede ocurrir una reinfección sintomática leve.
Por lo tanto, los hallazgos confirman que las vacunas contra la COVID-19 desempeñan un papel importante en la protección contra infecciones graves y respaldan la recomendación de que todos los trabajadores de la salud se vacunen, incluso cuando un número cada vez mayor de trabajadores de la salud se oponen o dudan en tomar las vacunas contra la COVID-19.
Un historial previo de COVID-19 se asoció con respuestas de anticuerpos fuertes y duraderas, independientemente de todos los demás factores. Se requiere más trabajo para comprender cómo las respuestas anamnésicas al virus encontradas antes de la vacunación afectan la protección contra el virus más adelante. Es probable que esto sea aún más importante ya que las infecciones sintomáticas y asintomáticas surgen con frecuencia entre los trabajadores sanitarios.
La magnitud de la respuesta máxima inicial de anticuerpos está relacionada con la durabilidad de la respuesta, como en otras infecciones virales, así como con la edad y el sexo en el caso de la inmunidad inducida por vacunas. Los hombres y las personas mayores tenían títulos de anticuerpos más bajos, e incluso entre las personas más jóvenes, la actividad neutralizante disminuyó con la edad.
Curiosamente, aunque los títulos de anticuerpos disminuyeron claramente con el tiempo después de la vacunación, no se diagnosticaron casos de COVID-19 grave entre los HCW inscritos en nuestro estudio. En conjunto, estos datos subrayan la importancia de lograr altos niveles de cobertura vacunal entre los trabajadores de la salud. La necesidad de dosis de refuerzo, específicamente para aquellos con alto riesgo de exposición ocupacional, también debe abordarse cuidadosamente..”
